如果我们能在肺癌发生之前就阻止它呢？
强生创新联盟：为什么增强免疫系统可以预防肺癌
在这张癌前肺组织的显微图像中，热粉色细胞比正常肺组织分裂得更快。来源：Beane等人，《自然通讯》
与免疫系统相关的基因组差异可能在肺癌的早期发展中发挥关键作用。该澳门威尼斯人注册网站研究的资深作者Avrum Spira （ENG ' 02）说，这一发现于2019年4月23日发表在《自然通讯》（Nature Communications）上，揭示了开发新疗法的潜力，这些疗法可以增强免疫活性，以预防或阻止疾病的进展。他说，新发现的基因组差异可以在任何癌前活动开始之前在正常气道组织中检测到，这可能有助于医生筛查和监测患肺癌风险最高的吸烟者。
斯皮拉是波士顿大学医学院强生创新肺癌中心的主任，也是强生肺癌倡议的全球负责人。多年来，他一直与合作者一起从事癌前基因组图谱（PCGA）项目，以确定导致侵袭性肺癌的早期细胞和分子变化。这篇新论文是波士顿大学和强生创新有限责任公司（JJI）于2018年6月启动的转化澳门威尼斯人注册网站研究联盟发表的第一篇论文。
“肺癌是全球癌症死亡的主要原因，因为这种疾病通常在晚期才被诊断出来，”强生公司外部创新全球主管威廉·n·海特（William N. Hait）在澳门威尼斯人注册澳门威尼斯人注册网站研究结果的新闻发布会上说。死于肺癌的人比死于结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的人加起来还要多——仅在美国，每年死于肺癌的人就有14.3万人。在世界范围内，患有这种疾病的人数仍然很高，而且在某些区域和妇女中还在增加。例如，在中国，2015年报告了73万例肺癌新病例，预计这一数字还会上升。
《自然通讯》澳门威尼斯人注册网站研究的主要作者、波士顿大学医学院计算医学助理教授Jennifer Beane （ENG ' 07）说：“在[全面]肺癌发展之前，肺部经历了许多变化，所以我们有机会利用这些变化来识别肺癌高风险人群，并拦截疾病进程。”
新的发现已经在现在和以前的吸烟者中发现了四种不同的基因组亚型，这些吸烟者会发生癌前病变。波士顿大学医学院（BU School of Medicine）医学、病理学和生物信息学教授、亚历山大·格雷厄姆·贝尔（Alexander Graham Bell）医疗保健创业学教授斯皮拉（Spira）说，患有问题最严重亚型的人的免疫反应受损。
“这是肿瘤的作用之一——阻止免疫系统攻击它们。我们认为癌前细胞也可能这样做，”斯皮拉说。“这为找到一种训练免疫系统来根除这些病变的方法提供了机会。”
任何能够阻止或预防吸烟者患肺癌的药物都将是同类药物中的首例。他说：“对于肺癌来说，没有什么能像阿司匹林治疗结直肠癌或他汀类药物治疗心血管疾病那样有效。”
在这项澳门威尼斯人注册网站研究中，Beane、Spira和其他来自医学院、加州大学洛杉矶分校、纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心以及杨森澳门威尼斯人注册网站研究与发展中心的科学家们使用支气管镜对现在和以前的吸烟者进行癌前肺病变的活组织检查，并对澳门威尼斯人注册网站研究参与者进行了数年的跟踪调查，看看他们的病变是否发展为肺癌。他们发现了病变内部的生物学变化，这些变化表明了更高的进展风险，并表明这些病变降低了与某些免疫细胞相关的基因活性。
斯皮拉说：“这是一个例子，学术界做了非常基本的发现科学——发现有这些早期癌前病变的患者，对他们进行活组织检查，做非常深入的分子分析，以及生物信息学分析。”然后，从这些学术发现中，“工业界可以澳门威尼斯人注册网站研究数据，找出如何开发一种治疗方法，利用这种见解，重新激活免疫系统，阻止癌前病变发展为侵袭性肺癌。”
除了其他发现之外，这项新澳门威尼斯人注册网站研究还表明，侵袭性癌前病变的变化可以通过“刷”来检测，使用柔性刷通过支气管镜的导管从气道收集细胞，这比传统的肺部或气道活检侵入性小得多。
“气道中看似正常的细胞仍然可以向你展示基因组特征，”比恩说。“现在还处于早期阶段，但也许有一天（我们）可以开发出一种更简单的检测方法，以发现正在酝酿肺癌的人，（我们）就会知道应该治疗谁来拦截肺癌。”
PCGA是由Janssen Research & Development， LLC（强生公司旗下的Janssen制药公司之一）和BU开发的。它还获得了来自美国肺癌协会肺癌拦截梦之队、国家癌症澳门威尼斯人注册网站研究所和波士顿大学与强生公司肺癌倡议之间的新转化澳门威尼斯人注册网站研究联盟的额外资助。
这项澳门威尼斯人注册网站研究得到了国家癌症澳门威尼斯人注册网站研究所，国家卫生澳门威尼斯人注册网站研究院的部分支持；国家卫生澳门威尼斯人注册网站研究院国家心脏、肺和血液澳门威尼斯人注册网站研究所；挺身对抗癌症，美国肺脏协会肺脏力量；杨森澳门威尼斯人注册网站研究与发展有限责任公司。
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