澳门威尼斯人注册网站研究人员发现与阿尔茨海默病相关的新基因变异．
澳门威尼斯人注册网站研究人员发现与阿尔茨海默病相关的新基因变异
一项新的澳门威尼斯人注册网站研究应用全基因组测序来确定先前与阿尔茨海默病相关的遗传区域的特定基因和遗传变化，旨在为未来的治疗和预防策略提供信息。
确定基因变异及其在使人易患阿尔茨海默病中的作用，可以帮助澳门威尼斯人注册网站研究人员更好地了解如何治疗这种目前无法治愈的神经退行性疾病。由公共卫生学院和UTHealth休斯顿公共卫生学院领导的一项新澳门威尼斯人注册网站研究已经确定了几种可能影响阿尔茨海默病风险的基因变异，使澳门威尼斯人注册网站研究人员更接近于发现未来治疗和预防目标的生物学途径。
该澳门威尼斯人注册网站研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上，利用全基因组测序，在5个基因组区域确定了17个与阿尔茨海默病相关的重要变异。这些数据使澳门威尼斯人注册网站研究人员能够在全基因组关联澳门威尼斯人注册网站研究的基础上确定罕见和重要的基因和变异，而全基因组关联澳门威尼斯人注册网站研究只关注常见的变异和区域。
这些发现强调了全基因组测序数据在获得长期寻求的阿尔茨海默病的最终原因和风险因素方面的价值。阿尔茨海默病是美国65岁及以上人群死亡的第五大原因。作为最常见的痴呆症，阿尔茨海默病目前影响着600多万美国人，预计到2050年，这一数字将飙升至近1300万。
该澳门威尼斯人注册网站研究的资深作者之一、生物统计学教授Anita DeStefano说：“之前使用常见变异进行的全基因组关联澳门威尼斯人注册网站研究已经确定了与阿尔茨海默病相关的基因组区域，有时是基因。”“全基因组序列数据询问人类基因组中的每个碱基对，可以提供更多信息，了解某个区域的哪些特定基因变化可能导致阿尔茨海默病的风险或保护。”
在这项澳门威尼斯人注册网站研究中，澳门威尼斯人注册网站研究人员使用来自阿尔茨海默病测序项目（ADSP）的全基因组测序数据进行了单变异关联分析和罕见变异聚集关联测试。ADSP是美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院于2012年开发的一项遗传学倡议，作为《国家阿尔茨海默病项目法案》治疗和预防该疾病的目标的一部分。ADSP数据包括4567名患有或不患有该疾病的参与者的9500多万个变异。
在与阿尔茨海默病相关的17个重要变异中，KAT8变异是最值得注意的变异之一，因为它在单变异和罕见变异分析中都与该疾病相关。澳门威尼斯人注册网站研究人员还发现了几种罕见的TREM2变异的关联。
“通过在不同样本中使用全基因组测序，我们不仅能够识别已知遗传区域中与阿尔茨海默病风险相关的新遗传变异，还能够表征已知和新关联是否在人群中共享。”该澳门威尼斯人注册网站研究的联合领导和通讯作者chloe Sarnowski说，她是德州大学休斯顿公共卫生学院流行病学系的助理教授，她在担任SPH生物统计学讲师时开始了这项澳门威尼斯人注册网站研究。
ADSP包括不同种族的参与者，针对特定人群的评估侧重于白人/欧洲血统、黑人/非裔美国人和西班牙裔/拉丁裔亚群，以及多人群荟萃分析。从历史上看，黑人和拉丁裔人口在阿尔茨海默病的遗传澳门威尼斯人注册网站研究中代表性不足，尽管该疾病的患病率高于其他种族。
DeStefano说：“就健康的社会决定因素而言，包括代表不同遗传血统和不同环境的参与者对于了解阿尔茨海默病风险的全谱很重要，因为该疾病的患病率和遗传变异的频率在人群中都是不同的。”她说，人群特异性分析的样本量很小，因此澳门威尼斯人注册网站研究小组检测关联的能力有限，“但我们复制了APOE基因的已知人群差异，APOE基因是阿尔茨海默病最知名和最强的风险基因之一。”
在未来的澳门威尼斯人注册网站研究中，澳门威尼斯人注册网站研究人员希望在更大的样本量中检查他们发现的人群特异性变异，并探索这些变异如何影响生物功能。
生物统计学副教授Gina Peloso说：“我们目前正在扩大这项澳门威尼斯人注册网站研究，以便能够在ADSP中使用更大样本量的全基因组测序，以便能够查看所有遗传变异，不仅在已知的阿尔茨海默病遗传区域内，而且在整个基因组中。”
该澳门威尼斯人注册网站研究也是由王艳冰共同领导的，当时她是SPH生物统计学的博士生。由美国国家老龄澳门威尼斯人注册网站研究所资助，资助编号为U01 AG058589和U01 AG068221。