两种与阿尔茨海默病相关的罕见基因．

根据公共卫生学院澳门威尼斯人注册网站研究人员共同撰写的一项新澳门威尼斯人注册网站研究，两种极其罕见的基因变异与阿尔茨海默病有关。

这项发表在《美国医学会杂志网络开放版》（JAMA Network Open）上的澳门威尼斯人注册网站研究发现，只有阿尔茨海默病患者才会出现两个突变，一个位于NOTCH3基因，另一个位于TREM2基因。这是第一个将这两种基因变异与痴呆症联系起来的澳门威尼斯人注册网站研究，尽管这两种基因的其他变异此前已被发现与罕见形式的痴呆症有关。

“我们的澳门威尼斯人注册网站研究结果表明，同一基因的不同突变或特定突变的不同拷贝数可能导致非常不同形式的痴呆，”通讯作者、生物统计学教授林赛·法雷尔说。“发现阿尔茨海默病风险与罕见遗传变异之间的关联，可以为阿尔茨海默病的生物学途径提供新的见解，并为开发新的治疗方法和生物标志物提供策略。”

先前的澳门威尼斯人注册网站研究发现，NOTCH3基因的其他突变会导致一种非常罕见的痴呆症，称为CADASIL，这种痴呆症始于青年时期的严重头痛和中风，随后在中年时期出现痴呆症，比典型的晚发性阿尔茨海默病的年龄早几十年。TREM2基因的其他突变与阿尔茨海默氏症有关，携带该突变Q33X两个副本的人患有一种非常罕见的疾病，称为纳苏-哈科拉病，其特征是中年发病痴呆和多囊性骨质病变伴骨折。

在目前的澳门威尼斯人注册网站研究中，澳门威尼斯人注册网站研究人员使用了对5600多名阿尔茨海默病患者和近4600名认知健康的老年人的基因组编码基因（称为外显子）部分的整个DNA序列的分析数据。DNA序列数据是由阿尔茨海默病测序项目（Alzheimer Disease Sequencing Project）生成的，该项目是美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院资助的一个大型项目，源于2012年的《国家阿尔茨海默病法案》（National Alzheimer 's Act of 2012），该项目筛选了阿尔茨海默病患者中存在但对照组中没有的变异。

澳门威尼斯人注册网站研究人员发现，与认知健康的对照组相比，患有阿尔茨海默氏症的澳门威尼斯人注册网站研究参与者在已知与该疾病有关的基因突变方面的负担要大得多。

尽管在这项澳门威尼斯人注册网站研究中发现的NOTCH3突变在几乎所有种族和民族群体中都非常罕见，但在德系犹太人中更为常见，澳门威尼斯人注册网站研究人员确定几乎所有携带NOTCH3突变的阿尔茨海默病病例都是德系犹太人后裔。

Farrer说，如果NOTCH3突变的发现在德系犹太人的大量独立样本中得到证实，那么针对这一特定人群的阿尔茨海默氏症的诊断和预测测试就可以开发出来。

该澳门威尼斯人注册网站研究由生物统计学助理教授张晓玲和生物统计学教授凯瑟琳·卢内塔共同撰写。其他共同作者包括Devanshi Patel， Jesse Mez, Jaeyoon Chung， John Farrell和医学院的Michael Rynkiewicz。