与凯克基金,BU-UCI团队澳门威尼斯人注册网站研究细胞信号

包括Ahmad (Mo) Khalil (BME)副教授在内的跨大洲团队获得了W.M. Keck基金会100万美元的奖励,用于细胞信号澳门威尼斯人注册网站研究,该澳门威尼斯人注册网站研究可能会导致副作用更少的心脏和疼痛治疗。

哈利勒和加州大学欧文分校生物医学工程副教授刘畅(Chang Liu)将共同开发一个平台,用于创建生物分子,从而能够系统地澳门威尼斯人注册网站研究g蛋白偶联受体(gpcr)的偏置信号。GPCRs是一大类膜蛋白,被细胞用来将细胞外信号转化为细胞内反应,调节人体的许多生理功能,包括视觉、嗅觉、神经传递、内分泌系统和免疫系统。

莫·哈利勒(BME)

“破译细胞如何感知和转导各种细胞外信号——从光到气味、激素和神经递质——是一个几乎涉及生物学各个领域的基本问题,”哈利勒说。“Keck奖将使我们能够追求大胆的新想法和新技术,将我的实验室在合成生物学和细胞信号传导方面的专业知识与刘实验室在定向进化方面的专业知识相结合,以帮助系统地测试和澳门威尼斯人注册网站研究GPCR信号传导模型,例如偏态信号传导的概念。能和我的朋友兼长期合作伙伴刘畅一起推出这个项目,我感到特别兴奋。”

在经典模型中,GPCR充当开/关开关,其中配体的作用是打开或关闭来自GPCR的所有信号。然而,近年来,通过发现偏置GPCR配体,这一经典模型得到了扩展。这些生物分子不是简单地激活或抑制所有信号,而是选择性地调节下游途径。哈利勒和刘说,实际上,通过增加另一个维度的可能性,这将黑白信号范式转变为“彩色”图像。

然而,澳门威尼斯人注册网站研究人员探测这一维度的能力受到缺乏特异性和有效的GPCR配体的限制,这些配体能够在期望的方向上触发偏倚信号。Khalil和Liu将把他们建立GPCR信号的多功能报告器的工作与他们新的连续进化技术结合起来,以获得新的配体,诱导人类GPCR靶标的自定义信号谱。

新的配体将用于捕获医学上相关的不同构象或以前未见过的构象的GPCR,使结构和生化澳门威尼斯人注册网站研究能够揭示偏置GPCR信号的分子机制,并详细询问许多其他信号系统的多维信号。

加州大学欧文分校的Chang Liu说

“GPCR几乎控制着人体生理的每一个方面,有选择性地激活某些GPCR信号通路的能力被认为具有主要的治疗优势,比如治疗疼痛或心脏病,副作用更少,”刘说。“然而,这种选择性激活是否在一般情况下是可能的,这在该领域仍然是一个悬而未决的问题。我们很高兴能够利用我们持续的蛋白质进化方法来回答这个问题。”

凯克奖是哈利勒今年夏天获得的第二个奖项,他还在6月份获得了施密特科学通才奖。

总部设在洛杉矶的W.M.凯克基金会是由已故的W.M.凯克于1954年成立的,他是Superior石油公司的创始人。该基金会的资助主要集中在医学澳门威尼斯人注册网站研究、科学和工程领域的开创性努力上。