新的肥胖和糖尿病药物也能抑制饮酒、赌博和其他成瘾吗？
塞马鲁肽的注射器，一种GLP-1药物，帮助许多肥胖和糖尿病患者。图片来自Unsplash/Haberdoedas
新的肥胖和糖尿病药物也能抑制饮酒、赌博和其他成瘾吗？
波士顿大学（Boston University）的专家对最近的一些小型澳门威尼斯人注册网站研究发表了看法，这些澳门威尼斯人注册网站研究显示，一些患者经历了意想不到的后果
原本用于治疗糖尿病和/或肥胖的药物也可能有助于治疗心脏病。这就是为什么现在有1500多万美国成年人在服用Wegovy和Ozempic等药物，这些药物每月的价格在900美元到1400美元之间。但如果这些药物也能抑制饮酒、赌博或阿片类药物的欲望呢？还是预防痴呆？如果他们可能会提高你的性欲（或者降低性欲）怎么办？
所有这些可能性都出现在对“GLP-1”药物（如Ozmempic和Wegovy）的小规模澳门威尼斯人注册网站研究中。瑞典和北卡罗来纳大学（University of North Carolina）的澳门威尼斯人注册网站研究表明，每周服用这种药物的活性成分西马鲁肽（semaglutide），与酗酒者减少饮酒和因酒精而住院治疗有关。宾夕法尼亚州立大学的一项澳门威尼斯人注册网站研究发现，服用GLP-1药物Saxenda中的活性成分后，患有这种疾病的患者对阿片类药物的渴望减少了。
另一方面，一项澳门威尼斯人注册网站研究发现，一种类似奥赛匹克的药物对帕金森病没有影响，这导致一些澳门威尼斯人注册网站研究人员警告不要过度乐观。《纽约时报》（New York Times）最近报道了一些相互矛盾的性澳门威尼斯人注册网站研究：一些小规模的观察性澳门威尼斯人注册网站研究表明，减肥药会抑制性欲，而更大规模的试验表明，它们会提高性欲。《波士顿大学今日》邀请了Pietro Cottone、Valentina Sabino和Ivania Rizo对这项澳门威尼斯人注册网站研究进行评估。Cottone是药理学、生理学和生物物理学副教授，Sabino是药理学、生理学和生物物理学教授，Rizo是波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪医学院的医学助理教授。里佐还是波士顿大学教学医院波士顿医疗中心的肥胖医学主任。
问&一个
和彼得罗·科通，瓦伦蒂娜·萨比诺，伊凡尼亚·里佐一起
今天部: 为什么减肥药也能抑制赌博和饮酒等成瘾行为？
Cottone: GLP-1是一种激素，能刺激胰岛分泌胰岛素，抑制饥饿感等。GLP-1药物是一类模仿GLP-1激素在体内工作方式的药物。肥胖是一种多因素疾病，无法限制食物摄入，尤其是高热量、美味的食物，是其中一个因素。食物的摄入可以由能量机制驱动——当我们能量耗尽时吃东西——但也可以由食物的享乐价值驱动。从历史上看，科学界普遍认为肥胖的需求相关成分和奖励相关成分之间存在明显的分离。
今天，这种严格的二分法已经被拆除，越来越多的证据表明，许多代谢激素对大脑的奖励功能有深远的影响。GLP-1似乎就是这种情况。大脑的奖励系统通过释放多巴胺（负责“愉悦”的感觉），在维持对生存至关重要的行为（如进食、繁殖行为等）方面发挥着关键作用。模拟glp -1的药物减少大脑奖励系统中多巴胺的释放，降低食物的享乐价值。
服用glp -1模拟药物的人开始报告说，他们对饮酒和服用尼古丁产品的兴趣降低了。这些药物还可以减少某些类型的强迫行为，例如赌博、咬指甲和网上购物。事实上，酒精、滥用药物和其他强迫性行为劫持了大脑中那些使我们对美味食物和繁殖产生兴趣的奖励回路。一种假设的机制是，当喝酒、吸毒或从事强迫行为时，奖励系统会被大量多巴胺淹没，从而导致重复使用。澳门威尼斯人注册网站研究人员发现，模仿GLP-1作用的药物可以阻止大脑对酒精或可卡因的反应释放多巴胺。像Ozempic和Wegovy这样的药物可能会使人们在从事强迫行为后感到不那么快乐，因此他们对追求这些行为的兴趣就会降低。科学家们目前正在澳门威尼斯人注册网站研究这些药物可能会影响大脑中的其他递质和过程。
Rizo:像glp -1这样的减肥药不仅会影响饥饿和代谢功能障碍，还会影响大脑处理奖励的方式。这些药物作用于大脑的某些区域，比如与愉悦感和动机有关的中脑边缘系统。这个系统在对食物的渴望中发挥作用，但也在其他奖励行为中发挥作用，比如喝酒、赌博，甚至购物。因此，当这些药物减少对食物的渴望时，它们也可能会减弱对其他类型的依赖相关行为的驱动。这种药物会降低大脑中的“奖励”信号，不仅是对食物，还有对其他诱惑。目前，我们只有零星的证据。多个随机对照试验已经启动，以确定GLP-1药物是否对这些疾病有治疗作用。
今天部: 为什么这些药物也能抑制痴呆？
落羽松:最近的一项澳门威尼斯人注册网站研究发现，与其他抗糖尿病药物相比，服用西马鲁肽的2型糖尿病患者患阿兹海默氏病的风险较低，而且这一结果与年龄、性别或肥胖与否无关。至少40%的阿尔茨海默病病例与可改变的风险因素有关。例如2型糖尿病、肥胖、心血管因素、饮酒、吸烟和抑郁。
由于GLP-1药物针对所有这些危险因素，因此semaglutide可能通过改善这些因素来预防或延迟阿尔茨海默氏症的诊断。作为一类抗糖尿病药物，治疗阿尔茨海默氏症和痴呆症已经有一段时间了，因为大脑中适当的胰岛素信号对于学习和记忆至关重要，因此胰岛素抵抗可能导致或加重神经退行性变。
对于GLP-1药物治疗神经退行性疾病的作用，人们提出了不同的假说。神经炎症在神经变性和痴呆中起着至关重要的作用。GLP-1的受体存在于所有主要类型的脑细胞中，科学家已经发现GLP-1药物具有抗炎和神经保护作用。另一种假说包括自噬的正常化，这是一个清除大脑中错误折叠蛋白质的重要过程，据推测，自噬有助于许多神经退行性疾病的发生和发展。
显然，仍有一些问题需要澄清。数据仍然是初步的，需要更大规模的试验来证实这些效果。了解这些药物是否能改善已经被诊断为痴呆症的人的痴呆症也很重要，尽管目前的澳门威尼斯人注册网站研究似乎表明有有益的效果，但似乎只是适度的。另一个需要厘清的方面是GLP-1[药物]到达大脑的能力的重要性。目前批准的药物有不同的能力穿过分离血液和大脑的膜，这可能是其疗效的关键因素。
Rizo:临床试验显示，用GLP-1治疗2型糖尿病患者的认知障碍有所减少。据报道，使用dulaglutide（一种GLP-1）可使美国2型糖尿病患者的认知功能障碍诊断率降低14%倒带试验[由礼来公司资助]。两项使用口服semaglutide的试验，EVOKE和EVOKE Plus，正在评估55 - 85岁无或有脑血管疾病的患者在使用104周时痴呆评分量表的变化。
glp -1通过几种方式保护大脑。它们可以减少大脑中的炎症，炎症会随着时间的推移损害神经细胞，并降低氧化应激，这是一种导致细胞损伤的有害过程。它们还有助于防止淀粉样斑块和tau缠结的形成，这是阿尔茨海默病的两个关键标志，会干扰正常的大脑功能。这些药物已被证明可以改善脑细胞之间的联系，称为突触可塑性，这对学习和记忆很重要，并支持新脑细胞的生长，同时保护现有的脑细胞免受损害。
虽然在动物身上的早期澳门威尼斯人注册网站研究非常令人鼓舞，但需要更多的人体澳门威尼斯人注册网站研究来证实这些药物对阿尔茨海默病患者的效果如何。然而，它们通常被认为是安全的，副作用比其他一些治疗方法要少。这使得它们成为未来治疗的一个有希望的选择，旨在降低痴呆症的风险或减缓痴呆症的进展。
今天部: 科学最近根据新的证据重新审视了过去的假设，比如适度饮酒的好处。你对减肥药的其他效果的澳门威尼斯人注册网站研究有多大信心？还需要做哪些进一步的澳门威尼斯人注册网站研究？
科顿：我们确实相信这些药物可能对广泛的成瘾性疾病有潜在的作用。目前正在进行临床试验，旨在了解这些药物是否以及如何改变人们的饮酒、吸烟和强迫行为。尽管有目前的证据，但需要更多的临床澳门威尼斯人注册网站研究来证实这些观察结果。我们仍处于这一激动人心的旅程的开端，澳门威尼斯人注册它们在不同亚组、剂量、治疗持续时间和潜在反弹效应中的疗效，许多问题仍未得到解答。
我们确实相信这些药物可能对广泛的成瘾性疾病有用。
例如，需要澄清的一个中心点是患者的体重是否会影响药物在减少成瘾行为方面的功效。目前还不清楚这类药物是否只对那些受肥胖影响的人有效。尽管没有数据支持这一观点，但一种纯粹的推测可能是，肥胖可能伴随着奖赏回路的变化，这增加了对这类抗肥胖药物的影响的敏感性，而不是更广泛的强迫行为。
Rizo:目前，我们有一些令人兴奋的早期数据，但主要来自小型澳门威尼斯人注册网站研究或观察。例如，有报道称，服用这些药物的人喝酒或赌博的次数减少了，但这些发现往往是基于个人经历或一小群患者。为了真正有信心，我们需要大规模、长期的临床试验，专门澳门威尼斯人注册网站研究这些影响。澳门威尼斯人注册网站研究人员还需要澳门威尼斯人注册网站研究不同的人群，以确保这些益处广泛适用。因此，虽然早期的迹象很有希望，但我们仍有很多东西需要学习。
今天部: 控制所有这些渴望，如果得到证实，将是有益的。但是，是否有潜在的负面影响与减肥药的积极作用有生理上的联系呢？例如，报道中提到的对性功能障碍的影响。
里佐：是的，可能有。因为这些药物会影响大脑处理奖励的方式，所以它也有可能使愉悦的体验变得迟钝。我们没有足够的数据来说明它是否与性冲动的变化有关。在一项针对年轻健康男性的澳门威尼斯人注册网站研究中，dulaglutide（一种GLP-1）并没有降低性欲。一项专题分析发现，一些用户报告说，在服用glp -1时，性冲动/性欲有所增加。GLP-1药物可能会影响性欲，但影响是复杂的，因人而异。有些人报告性欲增加，而另一些人报告性欲下降。
因为这些药物会影响大脑处理奖励的方式，所以它也有可能使愉悦的体验变得迟钝。
今天部: 即使这些药物降低了超重的心脏病风险，它们是否传达了运动和健康饮食的积极影响？
落羽松:像运动或健康饮食这样的生活方式改变很难实现，也很难长期持续下去。因此，药物治疗成为一个宝贵的援助个人谁努力减肥。尽管如此，这些药物不能独立于习惯的改变而起作用。这些药物需要与健康的饮食和运动结合使用，不仅因为减少摄入是药物帮助减肥的主要机制之一，而且因为一旦停止药物治疗，健康的习惯和可持续的生活方式的改变对于保持减肥效果至关重要。
这就引出了目前该领域的一个非常热门的问题：反弹效应。这些药物是否需要终身服用，或者是否可以在不失去所有益处的情况下安全停用，如果是这样，如何最好地过渡是至关重要的问题，这些问题仍然需要充分了解。
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