我们能找到治疗阿尔茨海默病的方法吗？
阿尔茨海默氏症患者大脑中的细胞和β -淀粉样蛋白斑块（破坏细胞功能）的合成图像。波士顿大学的澳门威尼斯人注册网站研究人员正在澳门威尼斯人注册网站研究如何更好地诊断、预防和治疗这种疾病。图片来自维基共享资源/Nicocapelo
我们能找到治疗阿尔茨海默病的方法吗？
波士顿大学的澳门威尼斯人注册网站研究人员正在通过各种方法来解决这个令人生畏的问题，并澳门威尼斯人注册网站研究如何照顾越来越多的患有这种疾病的人
也许它始于一个快速的记忆缺失——一个应该写爱人名字的空格，或者在出门前一个神秘的空钥匙钩。这些都是随着年龄增长而出现的正常健忘。但是，也许这种遗忘更令人担忧：长期珍藏的记忆突然消失，不容易（或根本不容易）恢复，或者行为变化导致对朋友和家人的意外敌意。到目前为止，很明显：这不再是简单的与年龄有关的记忆丧失；这是更复杂的东西。比如阿尔茨海默病。
全世界有超过5500万人患有痴呆症，其中大多数人患有阿尔茨海默氏症，这是一种大脑退行性疾病，是大脑神经细胞受损的结果，会导致记忆丧失、行为改变、思维混乱和语言能力下降。根据阿尔茨海默病协会的数据，在美国，超过670万65岁以上的人患有阿尔茨海默病，而且患这种疾病的可能性只会随着年龄的增长而增加。而且，虽然有很多治疗方法可以治疗这种疾病，但目前还没有治愈方法。
会有吗？
波士顿大学的许多澳门威尼斯人注册网站研究人员正在用截然不同的方法解决这个问题。其中有Ann McKee， William Fairfield Warren杰出教授和Chobanian & Avedisain神经病学和病理学教授，她正在寻找阿尔茨海默氏症基因层面的答案；Wendy Qiu，一位正在探索阿尔茨海默病病因的Chobanian & avedian医学院精神病学教授；以及工程学院杰出工程教授约阿尼斯·帕斯查里迪斯（Ioannis Paschalidis），他开发了一个人工智能驱动的程序来检测这种疾病。
该大学也是阿尔茨海默病澳门威尼斯人注册网站研究中心的所在地，该中心是美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院资助的33个此类组织之一，旨在推进阿尔茨海默病和相关痴呆症的澳门威尼斯人注册网站研究。与此同时，波士顿大学的其他澳门威尼斯人注册网站研究人员正在探索改善目前患有这种疾病的患者的护理质量的方法，并为他们的家庭和护理人员建立资源。
的确，有些人可能认为这是一场残酷的统计和艰苦的战斗，但波士顿大学的数十名遗传学家、医学科学家和其他澳门威尼斯人注册网站研究人员却看到了机遇——一个应对社会上最大的医学挑战之一的机会。在这里，The Brink探讨了三位不同澳门威尼斯人注册网站研究人员的三种方法，旨在改善阿尔茨海默病患者的治疗、诊断和护理。
基因：很适合治疗
当Lindsay Farrer还是一名年轻的医学遗传学家时，他偶然注意到导师的桌子上摊着一份家谱（也称为系谱）。那是1984年，法雷尔即将完成他澳门威尼斯人注册亨廷顿舞蹈病家族的博士澳门威尼斯人注册网站研究。亨廷顿舞蹈病是一种致命的遗传性疾病，会导致神经元萎缩。
他猜测这只狗属于一位亨廷顿舞蹈症患者。他的导师纠正了他：阿尔茨海默病。
在那个时候，法雷尔和他的顾问——实际上，没有人——对阿尔茨海默氏症了解得太多。但他们发誓要了解更多。现在，将近40年过去了，以阿尔茨海默病澳门威尼斯人注册网站研究的名义筹集了数百万美元，法雷尔是波士顿大学乔巴尼亚和阿维迪西亚医学院生物医学遗传学部门的负责人。通过与世界各地其他实验室的合作，Farrer的团队已经定位了与各种罕见和常见疾病相关的基因变异，其中包括阿尔茨海默病。
在过去的35年里，法雷尔把他的澳门威尼斯人注册网站研究重点放在理解和识别使一个人更容易患这种疾病或更有抵抗力的遗传因素上。在2007年发表在《自然遗传学》上的一篇开创性论文中，由Farrer共同领导的国际澳门威尼斯人注册网站研究人员合作证明，蛋白质编码基因SORL1的变异与多个种族人群的阿尔茨海默病有关。法雷尔说，这一发现为阿尔茨海默病的澳门威尼斯人注册网站研究人员开辟了一个新的潜在目标。
因为基因是遗传的，“它们可以在任何其他环境影响扎根之前潜在地影响阿尔茨海默病的机制，”法雷尔说，他也是波士顿大学遗传学杰出教授和该大学分子遗传学核心设施主任。“我们正试图找出哪些是遗传风险因素和保护因素，因为它们既可以作为潜在的诊断或预测指标，也可以成为潜在的治疗靶点。”
我们正试图找出哪些是遗传风险因素和保护因素，因为它们既可以作为潜在的诊断或预测标记，也可以成为潜在的治疗目标。
新药，包括美国食品和药物管理局于2021年批准的一种药物，针对一种被称为β -淀粉样蛋白的特定蛋白质，这种蛋白质被认为对大脑特别有毒。根据美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院（National Institutes of Health）的说法，科学家们发现“在阿尔茨海默氏症患者的大脑中，这种自然产生的蛋白质水平异常，聚集在一起形成斑块，聚集在神经元之间，破坏细胞功能。”到目前为止，许多药物治疗的目标是中断大脑中这些有害斑块的产生，这一理论被称为淀粉样蛋白级联假说。
但Farrer和其他人相信，更好的答案可能会在更早的地方找到，而且对发育过程更有基础。比如基因。
“我们需要关注更上游的其他目标，因为当你要处理的东西（比如β -淀粉样蛋白）是级联的很远的时候，已经太晚了——脑细胞已经死亡或受伤，而且它们无法恢复。所以，你想在游戏中走在前面，你想在导致最终阶段病理发生之前进行干预，”他说。
为更好的诊断发声
罗达·奥接受过认知心理学的训练，她从不同的角度澳门威尼斯人注册网站研究阿尔茨海默病，探索如何将通常粗糙的神经心理学测试工具提升到数字时代的速度。
Au是波士顿大学医学院解剖学和神经生物学教授，也是弗雷明汉心脏澳门威尼斯人注册网站研究大脑衰老项目的主要澳门威尼斯人注册网站研究者之一，他对从传统的纸笔测试方法转向更复杂、更自然的数字行为数据收集很感兴趣。
从2005年开始，她开始用数字技术记录人们回答标准心理测试问题时的声音，这是她大脑衰老项目工作的一部分。受苹果Siri和亚马逊Alexa等数字语音助手兴起的启发，Au后来意识到，她的录音包含了澳门威尼斯人注册参与者的丰富信息——不仅仅是他们回答的内容，还有他们的声音和记忆的质量。
Au和她的同事可以分析一个人的语言随着时间的推移而发生的变化，这些变化可能表明某种认知上的东西——也许是阿尔茨海默病——在起作用。
“说话是一项复杂的认知任务。因此，在寻找如何更好地衡量人们认知的过程中，我意识到答案就在那些录音中。所以如何?因为，当你在演讲时，你必须引入一些认知能力：你必须引入你的语义记忆，你必须能够多任务处理，组合一个句子，一个引语，然后你必须把有意义的句子组合成一个连贯的信息。这些都是认知，记忆，注意力，执行功能；所有这些都会发挥作用，”她说。
有了她的发现，Au继续推动阿尔茨海默病的澳门威尼斯人注册网站研究和诊断领域使用更创新的数字测试技术，以获取更丰富、更细致的数据。
例如，Au的团队是由阿尔茨海默病药物发现基金会发起的新项目speech hdx的一部分。一家专门澳门威尼斯人注册网站研究语音技术的行业杂志称，这是“一项纵向澳门威尼斯人注册网站研究，旨在创建最大的语音和语音数据库，以帮助加快对阿尔茨海默病的检测、诊断和监测。”
波士顿大学是收集2500多名参与者的语言和其他临床脑健康数据的几家机构之一。所有这些数据将被整理成一个庞大的数据库，可以用来发现趋势和可能的诊断标记——作为早期阿尔茨海默氏症的一种检测手段。
照顾老龄化人口
安德鲁·布德森说，衰老是阿尔茨海默病的“最大风险因素”。而且，随着过去几十年预防保健的进步，人们的寿命普遍比以往任何时候都要长。
波士顿大学医学院神经学教授、阿尔茨海默病澳门威尼斯人注册网站研究中心副主任布德森说：“因此，由于人们的寿命越来越长，越来越多的人患上阿尔茨海默病，这是影响思维和记忆的头号老年疾病。”布德森说，对这些人来说，最近批准的药物治疗，包括aducanumab和lecanemab，虽然不能治愈这种疾病，但可以改变游戏规则。
“阿尔茨海默病的世界即将经历一场令人难以置信的迅速而戏剧性的变化。因为现在，我们第一次有了药物，而不是仅仅对症状有一点帮助，我们有了药物，实际上可以减缓疾病的进程，”他说，在严重的痴呆症症状出现之前，给阿尔茨海默病患者更多的时间。
不过，布德森指出，这些治疗方法还不能阻止任何人患上阿尔茨海默氏症，也不能完全治愈这种疾病。他说，目前最好的情况是，“可能有两倍的人生活在他们的社区里，有轻微的记忆问题”——这是他正在帮助为之做准备的现实。
多年来，他和他的同事们创造了许多记忆辅助工具和策略，以帮助阿尔茨海默病患者更好地掌握记忆中某个事件发生的时间、方式，以及是否发生，以及更好地编码新记忆的策略。
布德森说，患有阿尔茨海默病的人，他们的情景记忆通常最先受到影响。这是一种记忆形式，包括澳门威尼斯人注册过去事件和经历的信息，比如你把车停在哪里。布德森说，这就是为什么许多被诊断患有阿尔茨海默氏症的人一开始抱怨短期记忆丧失的原因。然而，病人的程序性记忆——澳门威尼斯人注册如何完成一项任务的看似无意识的信息——通常保存得很好。这种区别使Budson对如何帮助阿尔茨海默病患者编码新记忆有了重要的见解，这是他最近出版的书《管理阿尔茨海默病和痴呆症的六个步骤：家庭指南》（牛津大学出版社，2021年）的主题之一。
越来越多的人患上阿尔茨海默病，这是影响思维和记忆的头号老年疾病
以最近搬进养老院的澳门威尼斯人注册网站为例。而不是向他们描述如何去自助餐厅（“左转，然后第二个右转大厅”），布德森建议亲自带他们去。
他说：“如果你让人们记住口头信息，他们必须使用情景记忆来记住它。”“但如果你带他们去那里，那么你基本上是在教他们的脚做什么，”这是一种利用他们程序记忆的方式。
即使有了这些见解，我们所有人都需要照顾越来越多的老年人，他们不可避免地会出现某种形式的记忆丧失。布德森强调社区关怀的重要性。
布德森挖苦地说：“我想说，这项澳门威尼斯人注册网站研究可能不如开发一种药丸或类似的东西那么有吸引力。”“治疗疾病的药物减缓了病情的发展，但不能阻止病情的发展，也不能治愈疾病。所以，我们必须思考，作为一个社会，这实际上会是什么样子。我们需要考虑对所有这些有轻微记忆问题的人做些什么：我们如何帮助他们在他们的社区中发挥更大的作用？”
对于波士顿大学澳门威尼斯人注册网站研究这一令人烦恼的疾病的澳门威尼斯人注册网站研究人员来说，未来充满希望，即使这一旅程充满坎坷。
“你在某件事上辛苦了很长时间，开辟了一条道路，直到某个时候，星星排成一行，突然你不再孤单一人，”Au说。她在波士顿大学的同事们也有同样的看法。
评论与讨论
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