西尼罗河病毒、寨卡病毒、冠状病毒:这位波士顿大学的澳门威尼斯人注册网站研究人员正在澳门威尼斯人注册网站研究一些世界上最严重的病毒——他计划获胜
病毒学家Mohsan Saeed的澳门威尼斯人注册网站研究有可能挽救数千人的生命。他的下一个重点是:阻止蚊子传播疾病

莫赫桑·赛义德是波士顿大学医学院生物化学和细胞生物学助理教授,他的工作是澳门威尼斯人注册网站研究导致世界上一些最严重疾病的病毒。他和他的团队深入澳门威尼斯人注册网站研究病毒,找出它们是如何工作的,以及如何削弱它们。
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Mohsan Saeed于2019年3月加入波士顿大学,并立即着手建立他的实验室。萨伊德是一名病毒学家,他致力于澳门威尼斯人注册网站研究主要影响儿童的高传染性病毒。作为一个群体,它们被称为肠病毒,它们被称为柯萨奇病毒、鼻病毒和脊髓灰质炎病毒等。在美国,肠道病毒是手足口病、普通感冒以及更罕见的小儿麻痹症的罪魁祸首。
赛义德的实验室位于波士顿大学的国家新兴传染病实验室(NEIDL)内,到2020年初,他刚刚开始运行,就收到了NEIDL管理人员发来的一封奇怪的电子邮件:一位记者想谈谈一种在中国似乎越来越受欢迎的新出现的病原体。赛义德会考虑参加面试吗?
这个要求有点超出了赛义德在波士顿大学打算做的工作,但这个要求是有道理的。赛义德在东京大学的博士澳门威尼斯人注册网站研究,以及他在纽约洛克菲勒大学的博士后澳门威尼斯人注册网站研究都集中在丙型肝炎病毒上。丙型肝炎病毒和这种新病毒——被认为是SARS病毒的一个版本——都是正义RNA病毒,这意味着它们使用相同的复制机制。
赛义德的好奇心战胜了他,他同意接受采访。他通读了澳门威尼斯人注册这种奇怪病毒的少量文献,这种病毒最初似乎并不比2003年爆发的非典(SARS)更令人担忧,当时约有8000人感染,约800人死亡。他接受了采访,然后回到耗时的工作中,让他的澳门威尼斯人注册网站研究实验室起飞。
赛义德是波士顿大学医学院生物化学和细胞生物学助理教授,他说:“就在那时,一切都乱了套。”
从诊所到实验室
一次采访很快变成了两次、四次、十几次。随着病毒的持续传播,越来越多的人求助于赛义德,希望他能帮我们弄明白。他正在阅读澳门威尼斯人注册这种病毒的每一项新的科学更新,我们现在称之为SARS-CoV-2,即导致COVID-19的冠状病毒。

赛义德一开始根本没有打算澳门威尼斯人注册网站研究病毒;他最初规划了一条通往成为一名医生的道路。在他的祖国巴基斯坦,他尽职尽责地获得了一些学位,这些学位让他更接近于从事临床工作——甚至一度考虑从事动物医学——直到他遇到一位朋友,这位朋友正在澳门威尼斯人注册网站研究小儿麻痹症病毒,这是他在巴基斯坦国家卫生澳门威尼斯人注册网站研究院工作的一部分。赛义德对他朋友的澳门威尼斯人注册网站研究很感兴趣,并抓住机会参观了他的实验室。
赛义德说:“在一个病毒疾病肆虐的国家长大,目睹一个家庭成员受到脊髓灰质炎的影响,我立刻对病毒澳门威尼斯人注册网站研究感到兴奋。”“从那以后,它激发了我的决心,要了解病毒是如何引起疾病的,并找出治疗病毒的最佳策略。”
到2020年3月,COVID-19已经成为一场全面的大流行,bus和几乎所有其他主要澳门威尼斯人注册网站研究机构都在关闭大多数澳门威尼斯人注册网站研究实验室,除了那些正在澳门威尼斯人注册网站研究SARS-CoV-2或计划澳门威尼斯人注册网站研究SARS-CoV-2的实验室。赛义德花了整整一年的时间来招聘澳门威尼斯人注册网站研究人员、购买设备、为赛义德实验室申请资金,他决心不让这一切白白浪费。
“我们决定做出改变,”他说。考虑到他在正意义RNA病毒方面的背景,赛义德说:“我们的澳门威尼斯人注册网站研究并不需要付出很大的努力。”
他已经在正确的地方了。波士顿大学的NEIDL是一栋19.2万平方英尺的七层建筑,包括用于新发传染病澳门威尼斯人注册网站研究的安全密封空间。2020年4月23日,赛义德在X(当时的推特)上发布了一张自己穿着全套个人防护装备的照片。一件白色的特卫强(Tyvek)西装覆盖了他的全身,蓝色的手套和鞋套盖住了他的胳膊和腿。透过透明的塑料盾牌,只能看到他的脸。他的表情,微笑着,看起来是一种期待和恐惧的混合——一种你在跨过门槛进入一个广阔的未知领域之前可能会有的表情。“我们的COVID-19工作从今天开始!希望为前所未有的全球澳门威尼斯人注册网站研究努力做出贡献,”他写道。
我们的COVID-19工作从今天开始!希望为前所未有的全球澳门威尼斯人注册网站研究努力做出贡献pic.twitter.com/yewKvaiUwA
-赛义德实验室(@drmohsan) 2020年4月24日
贡献力量
两年来,赛义德和他的同事几乎完全专注于SARS-CoV-2。到2022年,他们发表了近30篇澳门威尼斯人注册网站研究论文,其中大多数与大流行的某些方面直接相关。
赛义德说:“我接触了该领域多年来一直在澳门威尼斯人注册网站研究冠状病毒的人,我们能够很快在实验室开发出很多工具。”
他们发现了开发更有效的COVID-19疫苗的关键途径,并澳门威尼斯人注册网站研究了COVID-19相关组织炎症的级联效应以及SARS-CoV-2如何超越人体免疫防御。
在一场致命的流行病肆虐的同时,这项工作——严格、累人、以极快的速度进行——具有挑战性。但是,对于一个毕生致力于澳门威尼斯人注册网站研究病毒的人来说,这也给了赛义德一个更大的目标,他希望,这将为他的领域带来更大的认可。
赛义德说:“当流感大流行来的时候,我记得我和一些同事讨论过,也许现在人们会重视病毒学的重要性。”他记得当时的想法是“可能会有更多的支持——不仅来自美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院(NIH)在资金和资源方面,而且来自普通民众。”病毒学家应该得到授权,能够真正了解病毒是如何工作的,它们是如何从一个物种传播到另一个物种的,它们是如何从动物跳到人类的。”
换句话说,赛义德认为疫情可能会开启一个时代,届时病毒学澳门威尼斯人注册网站研究将得到该领域长期以来认为应得的关注。
“但不幸的是,我在这方面错了,事情完全变糟了。”
“我一生中最艰难的日子之一”
到2022年底,赛义德和他的同事们接到通知,他们的一篇新冠病毒论文已被著名杂志《自然》(Nature)接受发表。这是巨大的。它是世界上最受尊敬的科学期刊之一,赛义德说,澳门威尼斯人注册网站研究人员可以用他们的整个职业生涯来努力进入它。因此,让他们相对年轻的实验室——当时只有3岁——在论文中得到认可是一项重大成就。
赛义德和他的同事一直在澳门威尼斯人注册网站研究SARS-CoV-2组粒变异(BA.1)上的刺突蛋白。他们感兴趣的是将该变体与原始病毒株进行比较,以弄清楚SARS-CoV-2病毒的哪个部分决定了它的真正毒性。最终,赛伊德和他的同事们确定了帮助欧米克隆避开先前免疫的突变,并表明一种以前未被发现的病毒蛋白——被称为nsp6——可能是该变体较低致病潜力的关键因素。
这项澳门威尼斯人注册网站研究之所以如此引人注目,部分原因在于赛义德和他的同事们用来澳门威尼斯人注册网站研究这种病毒的一种技术。他们开发了一种高效的方法来对病毒进行逆向工程,使他们能够更多地了解它的构成,并一次修补一个蛋白质,以了解在这种情况下,刺突蛋白在病毒传播中发挥了什么作用。赛义德说,当时只有少数实验室有这种能力,他的实验室就是其中之一。这是向前迈出的重要一步,受到波士顿大学及其他澳门威尼斯人注册网站研究界的庆祝。
利用这种技术,澳门威尼斯人注册网站研究人员在对COVID-19高度敏感的小鼠身上测试了不同的病毒变体,证实了病毒的刺突蛋白在疾病的发展中发挥了重要作用,但这并不是全部。
赛义德说,当他们的论文草稿(包含一些早期结果,包括小鼠试验)被公开时,波士顿大学、美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院和其他地方的科学家都向他和他的团队表示祝贺,祝贺他们出色的工作。

但同样的草稿也落入了英国小报《每日邮报》(Daily Mail)的记者手中,被严重误传。
澳门威尼斯人注册澳门威尼斯人注册网站研究人员“创造了一种新的致命的COVID毒株”的危言耸听和错误的头条新闻就像病毒一样传播开来。《每日邮报》的错误信息是在人们越来越孤立的时候出现的——虚假的反疫苗阴谋猖獗,美国人对机构(包括在这些机构工作的官僚和科学家)的信任接近历史最低点。赛义德说,他是在周五得知自己的论文被《自然》杂志接受的,到周六,他的电子邮件收件箱里就满是尖刻的批评。
“周五,我们欣喜若狂。星期六,那是我一生中最艰难的日子之一。”他担心他和他在波士顿大学的同事们会受到暴力威胁。
波士顿大学很快发表了一份声明,谴责这些虚假的说法,并纠正了这一记录,并申明,与NEIDL的所有澳门威尼斯人注册网站研究一样,该澳门威尼斯人注册网站研究遵循了美国疾病控制与预防中心的生物安全指南,并受到波士顿公共卫生委员会和波士顿大学机构生物安全委员会的监督,该委员会包括与大学无关的社区成员。但是赛义德说,即使美联社和《大众科学》等媒体开始报道事实,被误导的外界人士的骚扰也持续了三四个星期。
赛义德说,让误导的反击变得更加困难的是,人们并没有批评他的方法或对他的发现提出问题,这是科学对话的一个健康部分,而是攻击他的动机。
他说:“人们质疑我们的意图,而不是我们工作的质量,而是我们的意图。”“这部分非常深刻。当你正在做一些事情来帮助理解正在发生的事情时,然后很大一部分人说,‘哦,这是用一些邪恶的、糟糕的设计或不良意图来完成的,’这是非常困难的。”
公众的议论终于安静下来了。经过其他科学家一段时间的积极审查,《自然》杂志确认了澳门威尼斯人注册网站研究结果,他们的最终论文于2023年1月发表。这篇文章的发表也标志着人们对该报看法的转变。人们的注意力从对这项工作的错误解读转移到了澳门威尼斯人注册网站研究人员突破的真实性质和重要性上。赛义德和他的团队终于可以庆祝了。他们去了一家日本餐厅,赛义德说,这是对他在东京攻读博士学位的宁静日子的肯定。
蚊子问题
随着疫情的消退和生活的恢复,赛义德实验室逐渐将注意力转移到其他病毒上。目前,赛义德估计,他实验室三分之二的澳门威尼斯人注册网站研究主要集中在冠状病毒上(包括引起季节性感冒的冠状病毒),其余的澳门威尼斯人注册网站研究集中在肠道病毒上。赛义德说,一般来说,他和他的同事澳门威尼斯人注册网站研究病毒如何与人体相互作用。
病毒需要侵入宿主细胞进行复制,而宿主细胞需要抵御外部入侵以维持适当的代谢平衡,两者之间存在一种内在的紧张关系。
“对(病毒)来说,这是它们生存的问题。所以它们利用各种机制进入细胞。我们的动机是,如果我们能够了解病毒是如何做到的,那么我们就可以利用这些知识来开发治疗方法,并使我们的细胞赢得这场战斗。”
他和他的同事们利用他们完善的技术——一种从遗传物质中复制病毒的有效方法——来打开和关闭特定蛋白质的生产,以便了解这些蛋白质在病毒的更大系统中是如何起作用的。
2023年底,赛义德被选为史密斯家族基金会:奥德赛奖获得者,成为波士顿大学第一位获得该奖项的人。这项荣誉还获得了40万美元的资助,用于澳门威尼斯人注册网站研究蚊子传播的病毒(虫媒病毒)如何克服蚊子的免疫系统,并建立持续感染,然后传播给人类。
这项澳门威尼斯人注册网站研究仍处于起步阶段,但可能会成为减轻蚊子传播疾病的重要一步,比如西尼罗河病毒、登革热和寨卡病毒。利用NEIDL内部高度安全的昆虫,赛义德和他的同事们将澳门威尼斯人注册网站研究感染了这些病毒的活蚊子和蚊子细胞,以了解病毒是如何避开昆虫内置的防御机制的。
这种昆虫最多能容纳2000只蚊子,澳门威尼斯人注册网站研究人员必须穿过一系列的隔离屏障才能进入实验室澳门威尼斯人注册网站研究这些昆虫。受感染的蚊子被关在双层笼子里,每个实验室的入口都用网和塑料覆盖。澳门威尼斯人注册网站研究人员还随身携带灭虫器作为额外的预防措施。这些生物安全措施使澳门威尼斯人注册网站研究人员——穿着特卫强实验室外套,戴着N95呼吸器——能够深入澳门威尼斯人注册网站研究虫媒病毒。

赛义德说:“当涉及到这些病毒逃避或绕过人类防御机制的能力时,这个领域已经被广泛地探索了。”“但当涉及到它们克服蚊子防御系统的能力时,这是许多障碍的地方。”赛义德和他的团队计划使用他们在澳门威尼斯人注册网站研究SARS-CoV-2时微调过的工具来克服这些障碍。
赛义德说,随着气候变化增加了全球蚊子的数量,扩大了它们生活的地理范围,了解这些潜在的致命病毒,并创造出降低它们威力的方法,只会变得更加迫切。
他的澳门威尼斯人注册网站研究可能最终帮助科学家开发更有效的疫苗或更不容易传播虫媒病毒的蚊子。
赛义德描述了一个已经在世界部分地区进行测试的过程,他说:“你可以制造出不具备藏匿病毒能力的蚊子。然后,你可以将这些蚊子大量释放到一个种群中,希望它们能取代现有的种群。这样,你就可以改变蚊子的数量,并试图遏制病毒感染在该地区的传播。”
关注科学
西尼罗河病毒、寨卡病毒、sars - cov -2病毒,赛义德和他的团队日复一日地澳门威尼斯人注册网站研究那些可能、也确实会导致疾病的病毒。这不是一份胆小的工作,赛义德以科学家的方式有条不紊地对待它。
团队成员确保他们接种了他们将要接触的任何病毒的疫苗(如果有疫苗的话)。他们穿戴全套个人防护装备,其组成部分根据手头的病毒进行了仔细校准。每个实验室都有所谓的负压,这意味着房间内的气压比外面低,确保空气涌入而不是流出,这样就没有空气传播的病毒可以逃逸。
为了进入他们的实验室,完全接种疫苗的澳门威尼斯人注册网站研究人员必须穿过一系列的房间和连锁的门,穿上多层防护装备,包括一件类似宇航员的衣服和兜帽。
这座建筑本身是波士顿南端的一座玻璃现代建筑,其设计和建造都符合政府为进行传染病澳门威尼斯人注册网站研究而制定的最严格和最具保护性的规范。正如《纽约客》(New Yorker)报道的那样,“在距离大楼150英尺的地方设置了屏障;它们装有运动探测传感器,坚固到足以阻止一辆重达15000磅的卡车以每小时50英里的速度行驶。”
对赛义德来说,所有这些预防措施意味着他可以专注于科学澳门威尼斯人注册网站研究。
“如果你是一名训练有素的病毒学家,”赛义德开始说,然后采取了新的策略:“我一点也不害怕,因为我非常信任”NEIDL严格的安全预防措施,他说。
不过,心理游戏是存在的。赛义德说,在疫情早期,他和他的团队有时会读到前一天有多少人死于COVID-19的报告。也许他们认识什么人。然后他们会报到工作,再次澳门威尼斯人注册网站研究病毒。
他说:“所以你的思想朝那个方向发展,是的,有时你确实对这种病毒或你正在做的项目有一点情感依恋。”“但我从来没有感到害怕。”他说,直到今天,赛义德从未被检测出COVID-19呈阳性,即使是在波士顿大学每周对学生、澳门威尼斯人注册网站和员工进行检测的期间。“在整个大流行期间,没有一个病例,”他说。
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