自2016年以来，CARB-X一直为开发拯救生命的新抗生素的公司提供资金和专业知识。这家非营利组织的管理团队包括研发主管艾琳·达菲（Erin Duffy）和波士顿大学法学院（BU School of Law）教授、创始执行董事凯文·奥特森（Kevin Outterson）。

抗生素耐药性

我们能预防抗生素耐药性吗？

抗生素正在失去效力，数百万人因此死亡。CARB-X是一个以芝加哥大学为基地的合作伙伴关系，旨在解决抗菌素耐药性问题，美国政府和慈善基金会惠康（Wellcome）为其提供了高达3.7亿美元的新资金

自20世纪40年代抗生素问世以来，它挽救了无数人的生命，治愈了感染，使化疗和手术等手术更安全。但它们的效力正在减弱。随着细菌的进化，许多细菌已经对抗生素产生了抗药性。根据发表在《柳叶刀》上的一项具有里程碑意义的澳门威尼斯人注册网站研究，2019年全球约有127万人死于耐药细菌引起的感染。据估计，在过去的五年里，死亡人数几乎翻了一番。

自2016年以来，波士顿大学一直站在对抗抗菌素耐药性（AMR）的国际努力的最前沿，领导着CARB-X，这是一个非营利合作伙伴关系，为开发拯救生命的新抗生素、疫苗和快速诊断的公司提供资金和专业知识。

现在，这项工作得到了推动，CARB-X获得了高达3.7亿美元的额外资金。生物医学高级澳门威尼斯人注册网站研究与发展管理局（BARDA）是美国卫生与人类服务部的一部分，将在10年内为CARB-X提供高达3亿美元的资金。支持生物医学澳门威尼斯人注册网站研究的全球慈善基金会惠康（Wellcome）将在三年内提供高达7000万美元的资金。这两家公司都是该倡议的创始支持者，在最初的六年里贡献了3.55亿美元。

“CARB-X的使命和全球公私伙伴关系正在填补一个关键的空白，以帮助遏制抗生素耐药性危机，”波士顿大学校长罗伯特·a·布朗说。“我们感谢BARDA和惠康的支持，因为澳门威尼斯人注册网站研究人员在世界各地加速发现新的抗生素类别。”

“抗生素不同于其他药物。CARB-X的创始执行董事、波士顿大学法学院教授凯文·奥特森（Kevin Outterson）说：“随着细菌进化出抗药性，问题会越来越严重。”“我们必须跑得更快，以免落后。”

对奥特森来说，这项工作是私人的。当他的孙女出生时，这个家庭最初的喜悦很快就被他们的新生儿感染所冲淡。当她呼吸困难时，她被转移到波士顿儿童医院。“几天来，我们一直在为她可能的死亡做准备，”奥特森说。在医生给她开了一疗程的强力抗生素后，她的感染消失了。“今年我们庆祝了她的五岁生日。今天，她是一个快乐和完全健康的人。”

鼓励抗生素的发展

尽管抗生素很重要，而且与治疗慢性疾病并为制药公司带来巨额利润的药物相比，抗生素是赔钱的。尽管对抗生素的需求持续增加，但用于治疗耐药感染的新抗生素多年来一直在减少。由于销售量低，小型抗生素公司已经申请破产，许多大型制药公司已经关闭了它们的抗感染部门。

“我们像购买其他技术一样为抗生素付费，”奥特森说。但与消费者立即购买的最新款手机不同，新的抗生素是保留的——医生会等到旧的抗生素失效后才开处方。“这对公共卫生很重要，因为它有助于减缓细菌耐药性的传播。但这对公司来说是一场灾难，”奥特森说，他的职业生涯大部分时间都在澳门威尼斯人注册网站研究抗生素开发的商业模式和激励措施。这就是CARB-X发挥作用的地方。

这一合作伙伴关系将顶尖的科学家和生物技术专家聚集在一起，其中许多人在阿斯利康、Moderna和辉瑞等公司拥有丰富的经验，以加速具有最大潜力的针对最危险细菌的项目。自六年前成立以来，该组织已收到1163份支持申请，向来自12个国家的92个项目提供了3.61亿美元的资助。除了最新的投资注入，CARB-X自启动以来已经获得了超过5亿美元的资金和实物服务，赢得了另外两个政府——英国和德国——以及比尔和梅林达·盖茨基金会的支持。作为创始合作伙伴之一的美国国家过敏和传染病澳门威尼斯人注册网站研究所提供临床前服务的实物支持。

“抗生素的早期研发在2016年停滞不前。自从我们首次投资CARB-X以来，该计划成功地促进了抗生素、疫苗和诊断技术在这一重要发展阶段的创新，”惠康传染病干预主管Timothy Jinks说。“我们很自豪能够成为CARB-X的一部分，以确保有前途的产品能够提供给需要它们的患者。”

十年内研发新药

平均而言，将一种抗生素的想法转化为对患者的治疗方法需要十多年的时间和10亿美元的资金。在45个早期抗菌项目中，只有1个项目最终获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准。这就是为什么CARB-X投资了几十个早期项目。

“大多数人都会失败。这只是普通的科学，”奥特森说。“通过支持这么多的项目，这意味着，在十年内，我们实际上会有一些药物得到FDA和全球其他药物监管机构的批准。”

CARB-X支持的许多公司都是大学衍生出来的，大多数员工不到20人。除了资金之外，CARB-X还将他们与一个由专家组成的全球网络相匹配，这些专家免费为公司提供药物开发各个方面的指导——这是大公司以外的科学家很少能得到的。

许多导师曾经处于他们现在支持的人的处境。CARB-X的研发主管艾琳·达菲（Erin Duffy）帮助Melinta Therapeutics从无到有。作为该公司的首席科学官，她在2018年获得了CARB-X的资助，用于设计和开发一种全新的抗生素。也是在那一年，梅林塔公司推出了第一款抗生素。但是，由于销售不佳，Melinta在产品发布后不到一年就关闭了其开发项目。达菲在公司的最后几天为梅林塔的临床前项目找了个地方，并帮助她的同事找到了新工作；许多人完全离开了抗菌素领域。

Duffy被CARB-X招募来建立其内部研发团队，帮助产品开发人员制定科学和商业战略。

“我们大多数公司都是由5到20人领导的。他们精通公司的基础技术，但不一定是药物发现和开发，”达菲说。“我们帮助他们思考工作流程、攻击计划、产品简介、监管机构的方法。有时他们试图优化一个分子，却被卡住了。我们可以请一位化学专家来，他会客观地问：‘你做了什么？你想过这个问题吗？’”

达菲以Amicrobe为例，这是一家位于加州的小公司，正在开发局部泡沫，用于预防和治疗严重的手术感染。达菲将amicrober与一位专家配对，这位专家帮助amicrober为与FDA的首次会议准备了一份档案。达菲说：“现在，我们请来了一位南非主题专家，帮助制定Amicrobe如何向中低收入国家提供产品的战略。”

开发产品

自成立以来，CARB-X支持的11个项目（包括抗生素和预防措施）已进入首次人体澳门威尼斯人注册网站研究阶段；更多的项目即将启动。四个诊断程序已经超越了产品开发。最早的CARB-X产品开发商之一Bugworks的目标是开发一种既可以静脉注射也可以口服的抗生素，这样病人也可以在医院外接受治疗。总部位于印度的Bugworks今年开始了首次人体澳门威尼斯人注册网站研究。印度的抗微生物药物耐药性比美国高20倍。

达菲说：“我们还需要寻找非传统的方法，以提供替代方法来攻击抗生素耐药性。”他指出，另一家由carbb - x支持的公司SNIPR Biome正在开发一种工程化的噬菌体——一种可以摧毁肠道中靶向细菌的大肠杆菌的病毒。这可以防止血癌患者的突破性感染，这些患者尤其有致命感染的风险。这家丹麦公司最近开始了首次人体澳门威尼斯人注册网站研究。

“与我们的CARB-X全球合作伙伴一起，我们正在帮助将这项澳门威尼斯人注册网站研究转化为临床前和临床候选药物，在BARDA和其他后期资方的潜在支持下，可以进一步开发成批准的产品，帮助预防和治疗细菌感染，并最终拯救生命，”BARDA主任Gary Disbrow说。BARDA与业界合作，为患者提供新产品，并储存可以治疗生物威胁病原体的抗生素。

位于马萨诸塞州列克星敦的T2 Biosystems是首批受益于CARB-X的诊断开发商之一。该公司发明了一种设备，可以快速识别13种最严重的超级细菌。常见的诊断测试需要在培养基中培养细菌，通常需要几天才能得到结果；在等待期间，医生通常会开出广谱抗生素作为最佳猜测。T2Resistance小组在数小时内给出结果，因此患者可以在同一天得到诊断和治疗。快速的结果不仅有助于拯救生命，而且还可以减少耐药性的传播，因为可以立即开出有效的药物。该公司最近与BARDA签订了进一步推进其技术的合同。

也需要政策改革

尽管CARB-X促进澳门威尼斯人注册网站研究与开发的努力开始取得成效，Outterson说，他认为持续的创新需要得到政策改革的支持，这种政策改革为价值而不是数量买单。国会议员正在制定两党立法，即《巴斯德法案》（PASTEUR Act），该法案对抗生素的作用就像Netflix对电影的作用一样，无论客户看了多少节目，都要收取订阅费。没有了大量销售药物的压力，制药公司可以收回前期费用，并有动力继续开发新的抗生素，而医生也会保持良好的管理做法，以减缓耐药性的传播。

“最可靠的估计是，世界每十年需要四种突破性抗生素。最后一种经fda批准的抗革兰氏阴性菌的抗生素是在1962年发现的。我今年59岁。这就是我的一生，”奥特森说。“在我们的投资组合中，有30多种治疗方法符合新类别的要求。如果其中任何一种成功，那将是60多年来最大的抗生素新闻。”