FDA批准18年来首个治疗阿尔茨海默病的药物。现在怎么办呢?
在这张2019年11月的照片中，患有阿尔茨海默病的查尔斯·弗拉格（Charles Flagg）在参加罗德岛普罗维登斯巴特勒医院（Butler Hospital）的一项药物aducanumab澳门威尼斯人注册网站研究时坐着输液。Biogen公司表示，aducanumab可以减缓阿尔茨海默病的衰退，这是最常见的痴呆症形式。美联社图片/Charles Krupa
FDA批准18年来首个治疗阿尔茨海默病的药物。现在怎么办呢?
波士顿大学医学院的Benjamin Wolozin谈到了有关Biogen新药的争议和问题
美国食品和药物管理局（fda）周一批准了一种有助于减缓阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）引起的认知能力下降的新药，这是自2003年以来的首次。
生物技术巨头百健（Biogen）的这种药物名为aducanumab（品牌名将是Aduhelm），针对的是那些有阿尔茨海默病（AD）引起的早期痴呆迹象的人。尤其重要的是，与之前批准的帮助缓解阿尔茨海默氏症症状的治疗方法不同，这种新药实际上是为了减缓这种疾病对大脑功能的影响。
这一消息并非没有争议。在一个不同寻常的步骤中，Biogen被FDA告知，它必须在批准后进行澳门威尼斯人注册网站研究，以确认aducanumab的有效性。该决定是根据fda的加速审批程序做出的，该程序允许更早地批准治疗严重或危及生命疾病的药物。
在FDA的一份长篇声明中，FDA药物评估和澳门威尼斯人注册网站研究中心主任帕特里齐亚·卡瓦佐尼（Patrizia Cavazzoni）表示，临床试验表明，斑块的减少“有望减少这种毁灭性痴呆症的临床衰退”。
但她也承认，澳门威尼斯人注册这种药物及其效果存在广泛的争论。她说，FDA最终“得出结论，Aduhelm对阿尔茨海默病患者的好处超过了这种疗法的风险。”
周一，The Brink采访了波士顿大学医学院药理学和实验治疗学教授Benjamin Wolozin，他的澳门威尼斯人注册网站研究包括检查神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症、ALS和帕金森症。
问&一个
本杰明·沃罗津
考虑到有关Biogen的问题，FDA批准了它，你感到惊讶吗？
无论如何我都不会感到惊讶。这对食品药品监督管理局来说是一个艰难的决定。这是一个重要的事件，但从治疗角度来看，这是一个不起眼的事件。这不是万灵药，而且会在金融保健系统上花费很多钱。这可能是第一件事，但可能会有其他更好的治疗方法。
为什么你说这只是一个普通的治疗事件？
现实情况是，大多数病人都看不到它的好处。这种药物的益处取决于病人和他们的疾病的阶段。它会让事情慢下来，但只在每个人的情况下。一个病人可能进展缓慢，另一个可能进展迅速。同样重要的是要记住，几乎一半的患者都有相当严重的副作用。但话说回来，阿尔茨海默病也很糟糕。
肯定会有人尝试，因为生活的一部分就是抱有希望。所以，这在很多方面都是一件大事。对于每个参与其中的人来说，这将激励每个人。但你也必须预料到有些人会合理地质疑必须支付的金额；有关医疗保健系统成本的问题将理所当然地被提出。
说了这么多，这个消息对阿尔茨海默病患者和几十年来一直试图治疗它的澳门威尼斯人注册网站研究人员来说有多重要？
这一点非常重要，原因有二。FDA的批准在概念和治疗层面提供了肯定。从概念层面上，这提供了一个强有力的声明，表明β -淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的疾病修饰靶标。多年的治疗失败导致该领域的许多人质疑阿尔茨海默病的基本假设，即淀粉样蛋白级联假说。这一假设产生fda批准的药物的能力为这一假设提供了重要的验证。FDA批准治疗药物的价值甚至更大。阿尔茨海默病实际上是一种异质性很强的疾病。由于患者异质性，先前临床试验失败的可能性很大；许多以前参加临床试验的病人实际上并没有阿尔茨海默病（只是诊断不够好！）Biogen的试验使用了先进、复杂（而且非常昂贵）的方法，以确保所有接受测试的患者实际上都在积累β -淀粉样蛋白，并添加了遗传因素。正是这种巨大的努力，提供了一个足够高质量的试验，使治疗的测试成功。
这一成功的治疗方法对工业来说也是巨大的，因为这意味着阿尔茨海默病的药物有可能赚钱。由于失败率极高，许多公司一直在回避对阿尔茨海默病药物的投资。现在这种情况将会改变。
百健的新阿尔茨海默病药物在过去的临床试验中失败了——你知道它的疗效吗？
是的，它没有通过临床试验。然而，看看这些试验，我实际上认为有一个信号，但三个问题合理地阻止了积极的结果。首先，反应的高度变化限制了统计影响——新试验中改进的诊断和设计方法有助于克服这一点。其次，如果你看一下数据，实际上看起来有一个正确方向的趋势，但是被检查的患者数量不足以克服差异（因此决定用更多的患者进行III期临床试验）。第三，澳门威尼斯人注册网站研究人员必须说明临床试验的主要终点之前他们开始。II期失败的发生是因为试验在主要终点没有达到统计学意义。但是，仅针对ApoE3基因型的二次分析（不允许作为临床试验的官方结论）确实显示出了积极的效果。
现在这种药被批准了，你认为它会广泛应用于阿尔茨海默病患者吗？
它将被使用，但不像你想象的那么广泛。有两个因素可能会限制这种广泛的效用。首先，这种药物可能只对早期患者有益，不太可能对中晚期患者有益。其次，药物的价格将决定它的使用范围。百健在试验上花费了30亿美元（包括建造制造抗体的工厂的成本）。这项试验的高成本可能会影响百健的收费。如果药费很大，保险公司会更不愿意支付药费。
你能谈谈这一刻的感受吗？在寻找新的阿尔茨海默病药物的缓慢进展中，你是充满希望、兴奋还是筋疲力尽？
我对aducanumab的批准感到非常鼓舞。我很激动，经过如此巨大的努力，我们开始看到病人的好处。这太棒了。不过，我的兴奋之情没有那么强烈，因为我担心这种药物的效果会比较温和，而且个别患者很难观察到。
在您看来，阿尔茨海默病的哪些澳门威尼斯人注册网站研究领域最有潜力？你认为在治疗方面哪里会取得最大的进展？
我预计这个领域将走向联合疗法，在多个层面上阻止疾病。我认为这将产生更强有力的结果。
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