“这就像一个奇迹,”波士顿大学NEIDL的澳门威尼斯人注册网站研究人员在谈到强大的埃博拉新疗法时说

在刚果民主共和国,接受REGN-EB3或mAb114这两种新型抗体药物治疗的患者中,约有三分之二的人能够在埃博拉感染中存活下来。到目前为止,大约三分之二感染埃博拉病毒的人会死亡。图片由JC Wenga/阿纳多卢通讯社通过盖蒂图片社提供
“这就像一个奇迹,”波士顿大学NEIDL的澳门威尼斯人注册网站研究人员在谈到强大的埃博拉新疗法时说
但他和NEIDL的其他澳门威尼斯人注册网站研究人员坚持认为,破坏刚果的病毒还没有被治愈
罗伯特·戴维(Robert Davey)清楚地记得他第一次看到REGN-EB3的威力,REGN-EB3是制药公司Regeneron生产的三抗体鸡尾酒,在最近的临床试验中,它将致命的埃博拉病毒的死亡率惊人地降低了——如果给病人足够早的话,死亡率从70%降低到据报道的6%。
戴维和他的团队转到波士顿大学国家新发传染病实验室(NEIDL)之前,曾在德克萨斯生物医学澳门威尼斯人注册网站研究所工作。这两个实验室是美国仅有的几个具有生物安全4级(BSL-4)状态的实验室之一,这是生物安全控制的最高级别,用于对人类构成极端危险的传染性病原体。“我们在一种疾病的豚鼠模型中测试了Regeneron治疗方法,我们发现REGN-EB3使豚鼠免于埃博拉感染,”戴维说,他现在是NEIDL和波士顿大学医学院的微生物学家。“然后,我们把它带到更高的动物模型,猴子,我们发现抗体混合物是一种奇迹般的治疗方法。这些动物病得很重,我们对它们进行了治疗,大多数动物一夜之间就康复了。我们说这就像一个奇迹,这就是看到它的感觉。”
在刚果民主共和国目前爆发的埃博拉疫情中,大约三分之二感染扎伊尔埃博拉病毒的人已经死亡。但Regeneron的REGN-EB3和另一种基于抗体的治疗方法,由Ridgeback生物治疗公司生产的mAb114,已经大大提高了生存率。现在,接受这两种药物治疗的患者中,约有三分之二的人能从埃博拉感染中存活下来。
NEIDL澳门威尼斯人注册网站研究员Anthony Griffiths说:“我们终于达到了对埃博拉有治疗影响的程度。”他是医学澳门威尼斯人注册网站研究所微生物学副教授。
但格里菲斯、戴维和其他人告诫说,治疗埃博拉病毒离治愈还有很长的路要走。
要想在埃博拉中存活,就得早点去诊所
在NEIDL, Davey和Griffiths正在BSL-4实验室建立一些系统,这些系统可以让有希望的治疗方法对抗活的埃博拉病毒。他们设想了一种“开源”模式,工业界和学术界的科学家可以提交小型候选药物,他们希望测试这些候选药物对埃博拉病毒或马尔堡病毒等其他致命病原体的疗效。
“在疫情爆发期间,如何在需要的地方尽快获得治疗?”戴维说。他说,其中很大一部分是能够迅速为REGN-EB3和mAb114等有前景的新疗法扫清道路,从而获得批准用于人体实验。“Griffiths和我是全国为数不多的能够进行有充分文件证明的澳门威尼斯人注册网站研究的团队之一,这些澳门威尼斯人注册网站研究可以提交给FDA申请许可。”
REGN-EB3由三种抗体组成,它们附着在病毒上,阻止病毒在宿主体内复制,并触发宿主的免疫系统杀死受感染的细胞。这种三抗体鸡尾酒是在经过基因工程改造的“人源化”老鼠身上研制出来的,这些老鼠含有人类免疫系统中产生抗体对抗感染的部分。戴维说:“当这些老鼠接触到部分(扎伊尔株)埃博拉病毒时,会产生与人类非常相似的免疫反应。”这使得戴维和其他科学家能够选择最有效地中和埃博拉病毒的抗体。
幸存者[用REGN-EB3或mAb114治疗]会发生什么?他们有更好的机会不患埃博拉病毒病综合症吗?
mAb114由单一抗体组成,通过不同的方式开发。它直接来源于一名人类埃博拉幸存者,他的免疫系统已经能够抵抗扎伊尔病毒的感染。
在刚果东部,在由美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院(NIH)和国家生物化学澳门威尼斯人注册网站研究所(INRB)进行的一项试验中,REGN-EB3和mAb114与另外两种实验性药物(基于抗体的ZMapp和一种名为remdesivir的抗病毒药物)一起使用。
“到目前为止,他们已经在随机对照试验中治疗了600多名患者,”NEIDL澳门威尼斯人注册网站研究员、医学传染病助理教授、波士顿医疗中心特殊病原体部门的医学主任Nahid Bhadelia说。她在2014-2016年西非埃博拉疫情期间志愿担任卫生工作者,现在在乌干达与刚果民主共和国边境担任志愿者。“在第499名患者之后,他们查看了数据,然后停了下来。四种药物中的一种REGN-EB3产品比其他药物要好得多。进一步的分析显示,其中两种药物REGN-EB3和mAb114比ZMapp和remdesivir更有效。”
在意识到这一点之后,协议发生了变化。迄今为止,已有超过1500人接受了实验性药物治疗。患者根据可用性给予REGN-EB3或mAb114,但不给予ZMapp或remdesivir。到目前为止,如果分别用REGN-EB3或mAb114进行治疗,高达94%或89%的埃博拉感染者可以存活下来。
Bhadelia说:“令人惊奇的是,在疫情爆发期间,由于战争冲突和无法接触病人,试验得以在这种环境下进行。”“这证明了卫生保健工作者、刚果民主共和国卫生部和所有实地组织的努力....这将改变对每个人的埃博拉护理做法。”
戴维说,他希望这些积极的结果将鼓励人们在生病时尽快把自己和亲人带到诊所。他说:“(受埃博拉疫情影响的)人们非常害怕去诊所,因为没有有效的治疗方法。现在这个消息传出去了,我认为更多的人在接触后会很快去诊所接受治疗。”
巴迪利亚补充说:“及早接受治疗是关键。“病毒载量低的人通过治疗存活的机会更大。现在,人们平均要等六天才能到诊所就诊。但到了第六天,你就已经病得很重了。这影响了我们给他们提供这些实验性药物的能力。”
埃博拉病毒的治疗方法?NEIDL的澳门威尼斯人注册网站研究人员说,还没有
NEIDL的病毒学家约翰·康纳(John Connor)对这一消息感到鼓舞,尽管他还不能计算出报告的功效数字是如何达到的。
他说:“我确实认为我们没有看到很多数据。”“澳门威尼斯人注册他们是如何得到这些数字的具体细节,我还有一些问题没有得到回答。(感染后)在不同时间(给药)的预期是什么?”
他还表示,基于这些有希望的治疗方法,认为埃博拉是一个已经解决的问题还为时过早。“我不认为这是一种治疗方法,我们并不是在谈论消除埃博拉感染带来的痛苦。这些治疗主要针对扎伊尔种埃博拉病毒,但苏丹和本迪布焦菌株也引起了疫情。我不认为REGN-EB3或mAb114在这种情况下会有帮助。”
巴迪利亚对此表示赞同,称这一突破是一种治疗,但不是治愈。“我们不确定病毒是否完全清除,也不确定幸存者还会有什么症状。”感染后,人们仍然会患上埃博拉病毒病综合症。她说,人们的身体遭到了破坏,他们可能会出现关节疼痛、记忆问题、神经问题、胸痛和/或听力丧失。可怕的是,这种病毒还可以隐藏在身体的某些部位,如眼睛、中枢神经系统,甚至精液中,这意味着埃博拉病毒有时可以在最初感染后很长时间内通过性传播。
“幸存者(接受REGN-EB3或mAb114治疗)会发生什么?他们不患埃博拉病毒病综合症的机会更大吗?”Bhadelia说。
“而且,”她补充说,“我们只是在谈论(埃博拉扎伊尔),它只是五种不同的埃博拉病毒中的一种。”巴迪利亚说,埃博拉病毒本身只是影响非洲这一地区的马尔堡和拉沙等病毒出血热家族的一个分支。“它们都有能力通过疫情肆虐社区。我们不能忽视这样一个事实:我们还没有赢得这场战争,只是赢得了一场战役。”
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