旧药，新把戏
一种改良的抗疟疾药物被证明能有效抑制埃博拉病毒
NEIDL的澳门威尼斯人注册网站研究员Robert Davey发现，一种常用的抗疟疾药物的衍生物可以阻止埃博拉病毒进入细胞。
澳门威尼斯人注册网站研究人员发现，通常用于治疗疟疾的药物阿莫地喹的某些衍生物可以通过阻止病毒进入细胞，为治疗感染埃博拉病毒的患者提供一种新的治疗方法。
这一灵感源于2014-2016年席卷西非的埃博拉疫情期间的观察，仅在几内亚、利比里亚和塞拉利昂，就有28,000多人感染，11,000多人死亡。疫情的爆发引起了世界各地病毒学家的注意，其中包括罗伯特·戴维（Robert Davey）在内的几位病毒学家注意到一个有趣的现象：接受过阿莫地喹治疗的埃博拉患者的死亡率降低了31%。
“人们说‘这很有趣’；我想知道它是否重要，”戴维说，他是波士顿大学医学院微生物学教授，也是波士顿大学国家新兴传染病实验室（NEIDL）的澳门威尼斯人注册网站研究员，当时在德克萨斯生物医学澳门威尼斯人注册网站研究所工作。他说：“我认为我们应该测试一些（化学）衍生物，看看我们是否能找到比阿莫地喹性能更好的东西。”
戴维和他的合作者开始澳门威尼斯人注册网站研究阿莫地喹分子的哪些部分抑制埃博拉病毒感染。他们于2018年11月3日发表在《抗病毒澳门威尼斯人注册网站研究》杂志上的澳门威尼斯人注册网站研究结果表明，与西非疫情期间大幅降低死亡率的原始阿莫地喹配方相比，改性阿莫地喹衍生物的毒性明显降低，阻断埃博拉病毒的有效性提高了近10倍。
阻止埃博拉病毒
为了获得这一发现，戴维与其他病毒学家合作，寻找新的抗病毒疗法。偶然的机会，戴维的一位来自日本的同事——来自长崎国家传染病控制和预防澳门威尼斯人注册网站研究中心的樱井康（yasuteru Sakurai）认识了另一位日本澳门威尼斯人注册网站研究人员——鹿儿岛大学的巴巴正典（Masanori Baba），他已经研制出了一系列阿莫地喹衍生物，试图找到治疗艾滋病毒和其他病毒的新方法。
戴维说，阿莫地喹以相关的方式抑制疟疾和埃博拉病毒病这两种疾病。所有细胞都需要从周围环境中获取食物。对于疟疾，阿莫地喹阻止寄生虫从红细胞内消化食物，所以它基本上是饿死的。埃博拉病毒模仿食物，欺骗你的细胞吞下并试图消化它。然而，病毒感觉到这一点，并将其作为开始复制的触发器，避免消化。所以，通过干扰正常细胞的消化，阿莫地喹也阻断了埃博拉病毒的感染。
戴维说：“埃博拉病毒会影响你自身细胞的消化系统，但时间很短，细胞可以存活。”“我们开发的药物可能会提高对细胞中埃博拉病毒喜欢到达的地方的靶向性，而对于疟疾来说，药物最好是针对寄生虫的喂养过程，这是它一直需要的。这是化学上的细微差别，但对于为患者提供有效的药物治疗非常重要。”
在戴维位于德克萨斯州圣安东尼奥的前实验室里，这个团队——包括鹿儿岛大学的富山正明和德岛文利大学的榊原Norikazu Sakakibara——一起测试了近70种阿莫地喹衍生物，将每种衍生物与感染埃博拉病毒的细胞混合，观察每种衍生物对活病毒感染的影响。
戴维说，他们的发现令人鼓舞。其中14种化合物在抑制扎伊尔型埃博拉病毒疾病方面比直接使用阿莫地喹效果更好。他们还注意到，当阿莫地喹分子的两个特定部分被修饰后，抗病毒的效力进一步增强。然后，通过结合这两种特征，他们创造了进一步的有效化合物，似乎可以完全阻止病毒进入细胞。
戴维说：“如果你把这两件事结合起来——毒性更小和抗病毒性能更好——你就得到了一种叫做选择性指数的东西。”“我们发现的选择性指标很容易达到临床开发的标准。”
做动作
自从来到NEIDL以来，Davey和波士顿大学的澳门威尼斯人注册网站研究人员Manu Anantpadma和Patrick Keiser（他们和Davey一起从圣安东尼奥搬到波士顿）正在沿着将发现从“有趣”发展到批准治疗的漫长道路迈出下一步。Davey说，接下来将在动物模型上进行测试，以及测试这种有效的化合物对其他埃博拉病毒株的作用。
戴维说，他之所以被波士顿大学吸引，是因为有机会在NEIDL工作，特别是在它的BSL-4实验室工作，还因为他在哈佛医学院（Harvard Medical School）校园里做博士后时对波士顿有着美好的回忆。
“正是在这里，我对新兴传染病的澳门威尼斯人注册网站研究产生了热情，尤其是开发基于药物的疗法，”他说。“波士顿是创新科学澳门威尼斯人注册网站研究的中心，波士顿大学通过其优秀的工程、生物医学、化学和传统医学项目，拥有巨大的创新机会潜力。此外，我的妻子一直很喜欢波士顿，我的三个孩子中有两个出生在这里，所以对他们来说，这是一种回家的感觉。我很高兴来到这里。”
戴维还表示，他计划继续与樱井、巴巴、富山和榊原合作，他们渴望在NEIDL的BSL-4实验室工作，并将在不久的将来访问该实验室。
这项工作得到了美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院的支持。
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