太多黑人女性死于乳腺癌。为什么?
波士顿大学斯隆流行病学中心的澳门威尼斯人注册网站研究人员正在寻找答案
乳腺癌澳门威尼斯人注册网站研究由五部分组成的系列
面对强大的敌人
第3部分 /黑人女性
太多黑人女性死于乳腺癌。为什么?
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乳腺癌不是色盲。尽管不同年龄和种族的女性（男性较少）都有可能患乳腺癌，但黑人女性比白人女性更容易死于乳腺癌。为什么?
几十年来，澳门威尼斯人注册网站研究人员一直意识到这种差异，但一直难以解释。今天，风险比以往任何时候都高。这是因为黑人女性的乳腺癌发病率在上升，而白人女性的发病率却在下降。15年前，白人女性被诊断为乳腺癌的可能性比黑人女性高15%左右，这可能是因为她们接受筛查的可能性更大，生育孩子的时间通常更晚，绝经后服用的激素补充剂更多，而这些激素会导致白人女性更常见的乳腺癌类型。现在，随着许多女性选择停止绝经后的荷尔蒙分泌，这条线已经趋同，两个种族的女性患这种疾病的可能性是一样的。但平均而言，黑人女性被确诊的年龄更小（黑人女性的中位年龄为58岁，白人女性为62岁），死亡年龄也比白人女性要小（黑人女性的中位年龄为62岁，白人女性为69岁）。
波士顿大学斯隆流行病学中心（Slone Epidemiology Center）的澳门威尼斯人注册网站研究人员正在对黑人女性健康澳门威尼斯人注册网站研究进行20年的澳门威尼斯人注册网站研究，以了解乳腺癌存活率的差异。在国家癌症澳门威尼斯人注册网站研究所的支持下，他们正在结合遗传学、生物学、流行病学和影响健康的社会因素方面的专业知识，寻找能够阐明乳腺癌是如何在体内发生和扩散的答案，以及我们如何能够更有效地预防和治疗乳腺癌，不仅仅是对黑人女性，而是对所有人。
公共卫生学院流行病学教授、斯隆中心副主任朱莉·帕尔默说：“在美国，黑人女性死于乳腺癌的比例比白人女性或大多数其他群体高42%，我们不知道原因。”“我们所知道的是，这不能归因于护理不善或诊断较晚。显然有些事情是不一样的。”
邮件中的一封信
1995年，一位名叫维·布朗的女士收到了一封信。“亲爱的朋友，”信是这样开头的，“我们很高兴地通知你，美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院最近为有史以来规模最大的非裔美国妇女健康长期澳门威尼斯人注册网站研究提供了资金。之前的澳门威尼斯人注册网站研究很少，而这项澳门威尼斯人注册网站研究将提供有关疾病原因的急需信息。”左边是波士顿大学医学院的印章，右边是霍华德大学医学院的徽章，在它们之间，用双线粗体写着新项目的名称：黑人妇女健康澳门威尼斯人注册网站研究（BWHS）。
信里夹着一份14页的调查问卷，上面密密麻麻地写着收信人的病史(她是否曾被诊断出患有癌症？心脏病？)，她的人生故事(她有孩子吗？如果有，她是否母乳喂养他们？)以及生活方式(她吸烟吗？喝点什么吗?吃蔬菜吗?)这封信被寄给了超过10万名女性，布朗是5.9万名回函女性之一。
SPH流行病学教授、斯隆流行病学中心副主任朱莉·帕尔默（Julie Palmer）是黑人妇女健康澳门威尼斯人注册网站研究的负责人。
在她35岁左右的时候，她在《本质》杂志上读到了这项澳门威尼斯人注册网站研究。她说：“当时我不知道他们没有对非裔美国女性进行过全面的健康澳门威尼斯人注册网站研究。”“我想，好吧，为什么不呢？”布朗现在是一名商业和工程顾问，并拥有自己的公司，她联系了组织者，这封信很快就到了。
当她做志愿者时，她从未有过任何严重的健康问题。但仅仅两年后，她就被诊断出患有早期乳腺癌。她现在正在庆祝自己摆脱癌症近20年，并对根据患者性别、种族和背景进行个性化治疗的趋势感到鼓舞。布朗说：“我们知道的越多，我们就能更具体地确保患者得到正确的治疗。”
今天，由帕尔默、斯隆中心高级流行病学家林恩·罗森伯格（65届GRS）、SPH流行病学教授和乔治城大学伦巴第综合癌症中心的露西尔·亚当斯-坎贝尔领导的这项全国规模最大、持续时间最长的黑人妇女健康调查仍在进行中。它已经远远超过了最初的五年委托，澳门威尼斯人注册网站研究人员通过每两年一次的新调查来跟踪志愿者。BWHS还在AMBER联盟（非裔美国人乳腺癌流行病学和风险）的保护伞下与其他三个此类项目合作，该联盟得到了国家癌症澳门威尼斯人注册网站研究所的资助。总的来说，这些项目包括大约5000名患有乳腺癌的非裔美国妇女，以及10000名健康对照志愿者，这给澳门威尼斯人注册网站研究人员提供了更多的可能性，以揭示影响黑人妇女患乳腺癌风险和生存前景的潜在微妙影响。
医生们曾经认为所有的乳腺癌都是一样的。我们现在知道，乳腺癌实际上是一种多重疾病，表现为由不同基因缺陷驱动的不同肿瘤类型。这些不同的乳腺癌大致可以分为两类：雌激素受体阳性（er阳性）乳腺癌，它们以雌激素为食，可以被他莫昔芬等抗雌激素疗法击倒；雌激素受体阴性肿瘤，它们对雌激素没有反应。（雌激素受体阴性的癌症包括一种更罕见的肿瘤，称为三阴性癌症，这种癌症缺乏黄体酮和HER2蛋白以及雌激素的受体。）被诊断为雌激素受体阴性乳腺癌的女性，接受化疗和放疗等钝化武器的治疗，比雌激素受体阳性肿瘤患者存活的可能性更小。
由于科学家仍在试图了解的原因，黑人女性比其他种族的女性更有可能被诊断出患有难以治疗的er阴性乳腺癌。“这些类型的肿瘤在黑人女性和白人女性乳腺癌患者中的患病率有很大的不同，”帕尔默说。“在黑人女性中，雌激素受体阴性的可能性是其他人群的两倍。”这在一定程度上解释了生存差异，但它提出了另一个问题：为什么黑人女性更容易被诊断为er阴性癌症？
不只是“黑”或“白”
斯隆流行病学家爱德华Ruiz-Narváez是SPH的流行病学副教授，他正在利用BWHS和AMBER联盟的其他澳门威尼斯人注册网站研究收集的基因数据来寻找可能有助于解释这种差异的基因变化。
Ruiz-Narváez说：“我们很想知道基因组的哪些部分会带来更高的风险。”尽管全基因组测序得到了很多媒体的关注，但它仍然昂贵且耗时，因此Ruiz-Narváez转向了精明的捷径，可以指向基因组中可能包含答案的区域。
其中一条捷径利用了一个事实，即没有人真的只是“黑人”或“白人”。
“我们是人类；我们是不同人口的混合体，”他说。利用一种称为混合图谱的技术，他确定了基因组中或多或少具有非洲血统的区域。然后，他将祖先图谱与乳腺癌风险进行比较。他的目标是：基因组中与非洲血统和乳腺癌高风险相关的部分。这些区域可能包含导致在黑人女性中更常见的癌症类型的基因变异。
“我们正在筛选整个基因组，”Ruiz-Narváez说。“我们不会对基因组中影响乳腺癌风险的变异做出任何先验假设。”
Ruiz-Narváez的混合绘图工作已经发现了两个这样的区域。当他和他的同事逐一检查这些区域的一个字母时，他们发现一个字母的变化似乎使乳腺癌的风险增加了近50%，非洲血统的人患乳腺癌的几率是欧洲血统的人的14倍。这项澳门威尼斯人注册网站研究发表在2016年9月的《遗传学前沿》杂志上。
祖先图谱的一个优点是它是一种不可知论的方法。“我们正在筛选整个基因组，”Ruiz-Narváez说。“我们不会对基因组中影响乳腺癌风险的变异做出任何先验假设。”
但是，相反的方法——利用已知的癌症生物学知识，并利用它对基因组的特定部分进行有根据的观察——也取得了成效。去年，Ruiz-Narváez、Palmer和他的同事们澳门威尼斯人注册网站研究了26个基因，这些基因共同作用，将细胞外细胞膜的信号传递给细胞核中与乳腺癌相关的基因。这条线索让他们找到了一种名为FGF1的基因，这种基因的一个字母变化只在非洲血统的人身上发现，它似乎大大增加了患雌激素受体阴性乳腺癌的风险。这一发现发表在2016年的《乳腺癌澳门威尼斯人注册网站研究与治疗》杂志上，Ruiz-Narváez说，这是一个诱人的开始，但在他和他的同事确信这种突变像看起来那样重要之前，还需要进行重复实验。
基因差异可能部分解释了为什么黑人女性患乳腺癌比其他种族的女性更容易死亡，但这并不是全部的答案。“基因不会在真空中发挥作用，”Ruiz-Narváez说。环境改变了基因的表达方式，这意味着基因的命运有时是可以修正的。
澳门威尼斯人注册网站研究人员正在利用BWHS的数据来揭示哪些环境因素可能是提高乳腺癌几率的最有效因素。去年，斯隆流行病学家金伯利·伯特兰（SPH ' 05）领导的一个澳门威尼斯人注册网站研究小组，医学中心的Dahod乳腺癌医学助理教授，发现腹部多余的脂肪，晚年第一次怀孕，生育更多的孩子，放弃母乳喂养都与45岁之前患er阴性乳腺癌的风险增加有关。这些癌症往往特别具有侵袭性，多发于年轻女性，在常规乳房x光检查中发现的可能性较小，常规乳房x光检查通常只在40岁以后进行。
斯隆流行病学家Traci Bethea (SPH ' 11)（左起）、Edward Ruiz-Narváez和Kimberly Bertrand （SPH ' 05）正在澳门威尼斯人注册网站研究为什么黑人女性比白人女性更容易死于乳腺癌。
伯特兰对母乳喂养如何降低患这种癌症的风险特别感兴趣。她说，母乳喂养可能是对抗雌激素受体阴性癌症的一个特别强大的屏障：在这项澳门威尼斯人注册网站研究中，即使是一点点母乳喂养的年轻女性被诊断为雌激素受体阴性癌症的可能性比从未母乳喂养的女性低40%左右。但贝特兰指出，黑人女性比其他种族的女性更不可能母乳喂养，这可能是因为黑人女性对母乳喂养有不同的文化态度，而且她们获得母乳喂养所需的支持的机会可能更少。
她说：“她们可能更有可能从事收入较低的工作，在那里她们没有产假，也没有支持母乳喂养的工作场所政策。”卫生保健工作者也可能认为非裔美国人的新妈妈不太可能母乳喂养，因此在产后给她们的鼓励较少：例如，更少的哺乳顾问的访问，以及更多的婴儿奶瓶和配方奶粉。
但伯特兰认为这个消息令人鼓舞。“我认为这指出了黑人女性患乳腺癌的潜在可改变的风险因素。母乳喂养、肥胖：这些都是理论上可以改变的，”她说，尽管她承认做出这些改变并不容易。
并非所有风险因素都是可以改变的。毕竟，最能预测患乳腺癌的因素是性别和年龄。但伯特兰也在澳门威尼斯人注册网站研究第三个因素，即乳房密度（乳房中纤维组织和腺组织相对于乳房脂肪的比例），这可以帮助女性更好地了解她们患乳腺癌的风险。她说：“乳房密度高的女性患乳腺癌的风险是乳房脂肪含量高的女性的四到六倍。”但这些数据来自对白人女性的澳门威尼斯人注册网站研究，对于如何将其转化为黑人女性，我们知之甚少。利用BWHS女性的数字乳房x光照片，她正在澳门威尼斯人注册网站研究乳房密度和癌症风险之间的关系是否也适用于黑人女性。
伯特兰希望她的工作能帮助黑人女性更好地进行风险评估。风险评估不仅仅是算命：它可以帮助女性做出明智的选择，决定何时接受筛查，并使她们有资格参加只对高风险女性开放的实验性治疗澳门威尼斯人注册网站研究。但是今天的标准风险模型是基于白人女性的数据，当应用于黑人女性时，它们就不成立了——可能是因为在黑人女性中常见的癌症亚型在白人患者中不太常见。
生存和繁荣的区别
斯隆流行病学家、医学助理教授特蕾西·贝西娅指出，一个人居住的社区、她从事的工作种类以及她维持生计的能力都会影响她患癌症的风险、诊断和结果。一个人要乘几英里的公交车才能到达最近的杂货店，她可能无法听从医生的建议，用绿叶蔬菜填满她的盘子。一位乳腺癌患者在支付公寓费用和支付处方费用之间做出选择，可能会放弃危重药物。“这些都是复杂的问题，不能仅仅在临床领域解决，”Bethea说。
然而，富裕并不一定能买到健康。将BWHS的数据与美国人口普查和美国社区调查的社区信息相结合，Bethea、Palmer、Rosenberg和Slone流行病学家Yvette Cozier （SPH 1994、2004届）、SPH流行病学助理教授发现了一个复杂得多的情况，即你住在哪里可能比你挣多少钱更重要。“对于BWHS，我们在教育和收入方面存在很大差异，”Bethea说，这在黑人女性健康澳门威尼斯人注册网站研究中并不常见。“我们有交叉：社会经济地位低的女性在社会经济地位高的社区，”反之亦然。“关注重叠和矛盾非常重要。”
贝西娅说：“如果我们更多地了解预防、行为、生存，并为人们提供更健康、更快乐的生活工具，我们相信这将不仅对一个人和她的家人，而且对整个人口都有回报。”
结果是：当谈到健康时，你邻居的收入、就业和教育水平可能比你自己的更重要。他们的澳门威尼斯人注册网站研究结果于2016年4月在线发表在《种族与疾病》杂志上，贝西娅说：“这表明，你无法真正摆脱你所居住的地方。”她和她的合著者写道，美国黑人“更有可能生活在弱势社区，无论他们的教育程度或收入如何”，因此了解住宅社区与健康之间的联系是解决健康差距的关键部分。
自1995年澳门威尼斯人注册网站研究开始以来，最初的59,000名BWHS志愿者中有1800多人被诊断患有乳腺癌。Bethea对诊断后发生的事情特别感兴趣：是哪些因素决定了癌症患者是活得很好，还是在疾病带来的身体、精神和经济负担中挣扎。在接下来的几年里，她希望利用BWHS的数据来制定建议，帮助乳腺癌幸存者活得更长、更健康，并减少癌症复发的几率。
去年，Palmer和包括Bethea和Bertrand在内的一组澳门威尼斯人注册网站研究人员对BWHS数据进行了首次“乳腺癌之后”的澳门威尼斯人注册网站研究。他们发现乳腺癌死亡率和2型糖尿病之间有很强的联系，黑人女性患2型糖尿病的比例也很高。（非裔美国人患糖尿病的可能性比非西班牙裔白人高出近75%。）在乳腺癌诊断前至少五年被诊断为糖尿病的女性死于乳腺癌的可能性几乎是其两倍。
帕尔默说：“糖尿病会引起炎症，它的代谢作用可能会帮助肿瘤生长。”虽然确切的生物学联系还没有被清楚地描绘出来，但澳门威尼斯人注册网站研究人员认为黑人女性中2型糖尿病的高发率可能是乳腺癌生存差距的一个关键因素——这意味着预防和控制糖尿病不仅可以帮助拯救糖尿病患者的生命，也可以帮助拯救乳腺癌患者的生命。
贝西娅说：“如果我们更多地了解预防、行为、生存，并为人们提供更健康、更快乐的生活工具，我们相信，这将不仅对一个人和她的家庭有回报，而且对整个人口都有回报。”
可以通过以下方式联系到凯特·贝克尔kate@spacecrafty.com．
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