寻找治疗方法
临床试验旨在在阿尔茨海默氏症出现症状之前进行治疗
解开阿尔茨海默病 一个由五部分组成的系列
波士顿大学阿尔茨海默病澳门威尼斯人注册网站研究中心
第2部分 /临床试验
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阿尔茨海默病/第二部分
寻找治疗方法
临床试验的目的是在症状出现之前对疾病进行治疗
阿尔茨海默病是一种流行病。它会攻击大脑的神经细胞，导致记忆丧失、行为改变、思维混乱和语言能力下降。它影响了超过500万65岁及以上的美国人，除非科学找到治疗方法，否则到2050年，这一数字预计将增加到1380万。根据阿尔茨海默氏症协会的数据，预计今年阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆症将花费美国2360亿美元，到2050年这一数字可能达到1万亿美元。
在波士顿大学，数十名澳门威尼斯人注册网站研究人员正在寻找可能导致早期诊断和干预以预防或延迟疾病的测试，进行可能导致治疗和最终治愈的临床试验，努力了解遗传风险因素，并澳门威尼斯人注册网站研究阿尔茨海默氏症对护理人员的影响。
波士顿大学阿尔茨海默病中心成立于1996年，是由美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院（National Institutes of Health）资助的全国31个此类中心之一，致力于开展阿尔茨海默病澳门威尼斯人注册网站研究、加强临床护理和提供教育。
在这篇特别报道中，《今日波士顿大学》检查了五名波士顿大学澳门威尼斯人注册网站研究人员的工作。
波士顿大学的罗伯特·斯特恩说，开发阿尔茨海默病治疗方法的挑战在于，一旦症状出现，现有的药物干预作用太小，也太迟了。对于那些注定要患上这种疾病的人来说，大脑的变化在出现任何外部损伤迹象（如记忆力丧失或无法执行认知任务）之前就已经发生了长达15到25年的时间。阿尔茨海默病不是突然发作的疾病，而是一个潜伏的连续体，从没有症状（临床前阶段）到轻度记忆丧失和其他认知困难（轻度认知障碍，或MCI阶段），再到更明显的记忆和认知障碍，严重到足以影响独立功能（痴呆阶段）。当阿尔茨海默病导致痴呆时，大脑已经受损无法修复。
尸检早就证实了阿尔茨海默病破坏大脑的方式。大脑皮层，即与思考、计划和记忆有关的大脑区域，逐渐萎缩。海马体在新记忆的形成中起着重要作用，它的萎缩非常严重。大脑中充满液体的空间变得更大，一种有毒蛋白质-淀粉样蛋白的异常粘性团簇或斑块聚集在神经元之间。健康的大脑是一个巨大而复杂的细胞电路板，负责传递神经冲动，而神经冲动控制着我们的一切行为、思考和感觉，无论是自愿的还是非自愿的。目前，大多数澳门威尼斯人注册网站研究人员认为，β -淀粉样蛋白斑块在大脑中引发了一系列破坏性的连锁反应，包括脑细胞内另一种叫做tau的有害蛋白质的积累，最终导致这些细胞死亡、炎症反应、大脑进行性萎缩、认知功能恶化，最终导致死亡。
斯特恩说：“大约12年来，食品和药物管理局都没有批准一种新的阿尔茨海默病治疗方法。”“迫切需要找到一种有意义的治疗方法。”
这是一幅可怕的画面。斯特恩是医学院神经学、神经外科、解剖学和神经生物学教授，也是波士顿大学阿尔茨海默病中心（BU ADC）临床核心主任，他对阿尔茨海默病有望成为一种可治疗的疾病抱有希望。作为他的众多职责之一，他负责监督一系列临床试验，这些试验由美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院（NIH）和业界共同资助，重点关注实验性药物在治疗阿尔茨海默氏症各个阶段的有效性，甚至在其随后的走下坡路最终导致全面痴呆之前。让斯特恩和他的团队以及世界各地参与这些临床试验的其他人感到乐观的是，现在有方法可以识别大脑中的标记物，这些标记物已被证明是阿尔茨海默氏症患者的有力指标，并且会出现恶化的症状。斯特恩说，这意味着脑部扫描显示患有这种疾病的高风险的人可以在症状出现之前得到治疗。通过靶向这些破坏性的β -淀粉样蛋白斑块，这些实验化合物可以有效地减少或阻止疾病对大脑的攻击。
目前治疗阿尔茨海默氏症引起的痴呆症的方法无法与大脑的退化相匹配。斯特恩和他的团队目前正在进行的临床试验——反映了阿尔茨海默氏症不同阶段的干预——正在将实验药物与安慰剂进行比较，以衡量旨在从大脑中去除-淀粉样蛋白或保护脑细胞免受蛋白质毒性影响的潜在药物治疗的有效性。所有这些澳门威尼斯人注册网站研究都涉及通过BU ADC招募的精心筛选的志愿者。所有的临床澳门威尼斯人注册网站研究都与该中心的旗舰HOPE（老年人健康推广）澳门威尼斯人注册网站研究相吻合，HOPE澳门威尼斯人注册网站研究是一项澳门威尼斯人注册网站研究参与者的注册，旨在帮助澳门威尼斯人注册网站研究正常衰老和阿尔茨海默病的澳门威尼斯人注册网站研究人员。
就像西西弗斯，打一场艰苦的战斗
斯特恩强调必须加强临床试验。每小时有330名婴儿潮一代步入60岁，公共卫生危机迫在眉睫。他说：“大约12年来，美国食品和药物管理局（Food and Drug administration）都没有批准一种新的阿尔茨海默病治疗方法，这个问题在未来10年只会呈指数级增长。”“迫切需要找到一种有意义的治疗方法。”他所说的临床前治疗将提供最大的希望。
任何亲人患有阿尔茨海默氏症的人都很可能对药物Aricept（通用名称：donepezil）很熟悉。但它不能减缓疾病的进展，也不能治愈疾病；斯特恩说，它只对少数患者提供了微小的改善。这种药物和其他一些药物“仍在使用和开处方，这是它们应该做的。”但没有一个能真正改变病程；它们并不是为了减缓这种疾病而设计的，这种疾病是目前美国十大死亡原因中唯一无法治愈、预防或减缓的疾病。”他说，就像西西弗斯一样，随着越来越多的细胞被破坏，像Aricept这样的药物正在进行一场艰苦的战斗，直到药物完全不起作用。相比之下，目前正在进行临床试验的新药旨在通过干预其破坏性下降过程中的某些方面来减缓疾病的进程。
斯特恩乐观的一个因素是正电子发射断层扫描（PET）在无症状人群中识别不良淀粉样蛋白沉积的有效性和广泛应用（对大多数人来说成本仍然过高）。如果药物可以在疾病的第一阶段，也就是脑部扫描呈阳性但没有外部损伤迹象的时候，就开始使用呢？PET扫描是一种核医学成像测试，自20世纪60年代以来一直以某种形式存在。扫描使用一种被称为示踪剂的放射性物质来寻找体内的疾病。但现在有三种经fda批准的PET扫描专门用于检测大脑中的淀粉样斑块。“我们可以把澳门威尼斯人注册网站研究参与者放在PET扫描仪上，我们可以看到它在哪里亮起来，”斯特恩说，他指着一张健康的大脑扫描图和一张有明显不良淀粉样蛋白堆积的大脑扫描图说，在电脑屏幕的彩色增强图像中，淀粉样蛋白似乎正在形成支流深入脑组织。
由美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院和几家制药公司资助的几项不同阶段的重大临床澳门威尼斯人注册网站研究中，有几项是针对药物的澳门威尼斯人注册网站研究，这些药物可能单独或联合使用，使人们免于阿尔茨海默病相关痴呆症的长期、昂贵的衰退。其中一项名为“A4澳门威尼斯人注册网站研究”（A4 Study），旨在检测抗淀粉样蛋白药物Solanezumab对处于该疾病临床前阶段的个体的影响——即没有记忆或认知障碍，但在PET扫描中显示出β -淀粉样蛋白升高的证据。另一个项目“远征3号”（Expedition 3）正在阿尔茨海默病早期症状阶段的参与者身上检测同样的抗淀粉样蛋白药物。BAN2401澳门威尼斯人注册网站研究正在观察另一种抗淀粉样蛋白化合物对轻度认知障碍和早期阿尔茨海默氏痴呆症患者的影响。NOBLE的澳门威尼斯人注册网站研究正在评估一种实验性口服药物对目前正在服用Aricept的轻度至中度阿尔茨海默氏痴呆症患者的影响。特别地，NOBLE的澳门威尼斯人注册网站研究正在评估实验药物T-817MA的有效性，与安慰剂相比，T-817MA旨在保护神经元免受毒性损伤，实际上可能在现有神经元之间产生新的连接，Stern说。
在肥皂盒上
斯特恩的团队正在测试的大多数药物都是抗淀粉样蛋白抗体药物，这是过去十年专门用于治疗阿尔茨海默氏症的单克隆抗体。这些抗体是由单个细胞或细胞系克隆产生的定制抗体。澳门威尼斯人注册网站研究参与者每月接受一次或两次药物静脉输注。斯特恩说，澳门威尼斯人注册网站研究表明，如果药物到达大脑，它会附着在有害的淀粉样蛋白上，并“将其从大脑中吸出”。
他说，单一药物不太可能对所有人都有效。但他的目标是有一天能够个性化治疗，这样药物管理将根据一个人在阿尔茨海默氏症的连续状态进行调整。他说：“我们的想法是尝试在特定的时间点为特定的病人选择药物。”
斯特恩说：“除了提供急需的希望之外，参与澳门威尼斯人注册网站研究还能让人们在与这种疾病的孤独旅程中感到联系和不那么孤独。”
波士顿大学ADC试图为每项澳门威尼斯人注册网站研究招募至少10名志愿者。招聘协调员黛安·埃西斯（Diane Essis）表示，那些愿意接受筛选的人反应热烈。“参加这些澳门威尼斯人注册网站研究的人都希望参加这些澳门威尼斯人注册网站研究，”大多数澳门威尼斯人注册网站研究至少持续两到三年。在使用安慰剂的澳门威尼斯人注册网站研究中，对于早期到中度阿尔茨海默病患者，埃西斯说：“我想强调的是，他们已经发展到疾病的几个阶段，这可能对他们有帮助，而且几乎肯定会帮助其他人，甚至可能是家庭成员。”参与澳门威尼斯人注册网站研究是一种积极主动的方式。”斯特恩说：“除了提供急需的希望之外，参与澳门威尼斯人注册网站研究还能让人们在与这种疾病的孤独旅程中感到联系和不那么孤独。”当然，这些澳门威尼斯人注册网站研究为FDA的批准铺平了道路。
潜在的负面影响呢？斯特恩说：“这就是我的肥皂盒。”“阿尔茨海默氏症是一种致命的疾病，它夺走了人们很多东西——从做自己，从过自己的生活方式。这是一种致命的疾病，夺走了人们的一切，但澳门威尼斯人注册网站研究参与者和监管机构愿意承担的风险一直很小，因为我们一直认为它只是正常衰老的一部分，或者是老年人的一种疾病。”他强调，阿尔茨海默氏症不是正常衰老的一部分。“这是一种严重的脑部疾病，可能会影响50多岁或60岁出头的人，这种疾病在出现症状之前几十年就开始了。”
至于临床澳门威尼斯人注册网站研究，有必要进行他所说的范式转变。斯特恩的第一任妻子在42岁时因癌症去世，他说，例如，在癌症试验中，人们“不仅期待，而且愿意，产生重大的副作用”。“我们知道，人们愿意为癌症治疗或临床试验做任何事情，然而，当涉及到另一种夺去我们一切的致命疾病时，人们不太愿意接受治疗的任何副作用。”他强调，目标是找到副作用最小的有效治疗方法，但“可能需要接受一些副作用最小的新药物，才能真正对抗这种毁灭性的疾病。”
斯特恩并没有预见到传统意义上的阿尔茨海默病的治愈。他说：“目前我们对大脑工作原理的理解是，当你已经失去了脑组织，神奇的药物不会使脑组织和功能恢复，但我希望将来被发现是错误的。”但即使没有传统意义上的治愈方法，“如果有方法可以真正成功地减缓疾病，或阻止其发展，并且可以在疾病过程的早期，在症状出现之前开始，那么在某种程度上我们已经治愈了它。”
11月被指定为全国阿尔茨海默病宣传月。
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